[發明專利]一種恩曲他濱替諾福韋藥物組合物

有效

• 申請號: 201910705151.X
• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號: CN110251476B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 周仕川;江智勇;李方群;曾琴;雷有成;曹燕;賈曉曼;向志祥
• 申請（專利權）人: 海思科制藥（眉山）有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K31/513;A61K31/675;A61P31/18
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本發明提供一種穩定的恩曲他濱替諾福韋藥物組合物。本發明制備的藥物組合物能夠有效的控制有效成分在制備、存儲過程中降解，提高藥物物理和化學穩定性。本發明還涉及所述藥物組合物的制備方法及其用途。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，涉及一種恩曲他濱替諾福韋藥物組合物及其制備方法。

背景技術

恩曲他濱替諾福韋片為恩曲他濱與富馬酸替諾福韋二吡呋酯的復方制劑，規格為每片含200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯，商品名為，由美國吉利德科學公司(Gilead Sciences Inc.)開發，最初于2004年在美國上市，適用于與其它抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療成人和12歲(含)以上兒童的HIV-1感染，并于2012年5月11日獲得FDA批準用于成年人暴露前預防，降低高風險者通過性傳播獲得HIV-1感染的風險(預防HIV-1感染)。

CN1738628A公開了恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的藥物組合物，該藥物組合物通過用水溶液進行濕法制粒，然后加入超顆粒(extragrannlar)組分，再加入硬脂酸鎂并壓制，從而制備得到片劑。該片劑可進一步用薄膜包衣。

此外，研究發現，恩曲他濱溶解性好，但是溶解后粘性較大，采用常規的片劑制備工藝制備的恩曲他濱溶出慢，且在長期放置后出現溶出下降的現象。恩曲他濱在遇水后粘性大，容易在藥物表面形成一層薄膜，阻止水分子進入，崩解劑難以迅速發揮作用，導致片劑崩解緩慢，進而影響藥物溶出。富馬酸替諾福韋二吡呋酯遇水和熱不穩定，易降解，制備片劑所使用的輔料如選擇不當以及制備過程的不合理都會影響片劑的穩定性和有效成分的釋放。

發明內容

本發明的目的在于提供一種恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物能夠有效的控制有效成分在制備、存儲過程中降解以及有效成分晶型的改變，提高藥物物理和化學穩定性。本發明采用異丙醇進行濕法制粒，可以顯著地提高恩曲他濱和替諾福韋二吡呋酯藥物組合物的穩定性。

本發明提供一種恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的片劑，該片劑具有與Truvada相似的體外溶出行為，同時能夠有效的控制有效成分在制備、存儲過程中降解提高藥物物理和化學穩定性的優點。

本發明的組合物可與其他抗逆轉錄酶藥物聯合使用治療病毒感染，特別的用于治療HIV感染。

本發明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物含有以下成分：恩曲他濱、替諾福韋和藥學上可接受的輔料。

上述的藥物組合物中的替諾福韋選自富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

上述的藥物組合物中的藥學上可接受的輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑和/或可選的包衣材料。

上述的藥物組合物中的填充劑選自預膠化淀粉和甘露醇。

上述的藥物組合物中的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉。

上述的藥物組合物中的潤濕劑選自異丙醇。

上述的藥物組合物中的潤滑劑選自硬脂酸鎂。

上述的藥物組合物中的可選的包衣材料選自歐巴代。所述歐巴代為混合物質，其中包含任選的成膜劑、潤滑劑、增塑劑、抗粘劑、增稠劑、著色劑、消泡劑、遮光劑等。

一種優選實施方案，藥物組合物按重量百分比計含有恩曲他濱20％、富馬酸替諾福韋二吡呋酯30％、崩解劑5％、填充劑和/或粘合劑43％和潤滑劑2％。

一種優選實施方案，藥物組合物按重量百分比計含有恩曲他濱20％、富馬酸替諾福韋二吡呋酯30％、甘露醇30.5％、預膠化淀粉12.5％、交聯羧甲基纖維素鈉5％和硬脂酸鎂2％。

一種優選實施方案，所述崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉；所述填充劑選自預膠化淀粉和甘露醇；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂。