[發明專利]靶向調節miRNA的功能性小肽、其獲得方法及其應用

有效

• 申請號: 201910703067.4
• 申請日: 2019-07-31
• 公開（公告）號: CN112301029B
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: 唐元家;曾婧;沈南
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/85;C07K5/083;C07K7/06;C07K7/08
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.Pretide肽的用途，用于：

(1) 非治療性調節miRNA表達、調節miRNA或pre-miRNA穩定性，或制備調節miRNA表達、調節miRNA或pre-miRNA的穩定性的制劑；

(2) 作為非治療性調節miRNA表達、調節miRNA或pre-miRNA穩定性的作用靶點，以制備調節miRNA表達、調節miRNA或pre-miRNA的穩定性的制劑；

其中，所述的Pretide肽是由pre-miRNA的開放閱讀框序列編碼獲得的肽，所述的Pretide肽為細胞胞漿中的pre-miRNA編碼的調節性小肽，該pre-miRNA為經過核內修飾再轉到胞漿中的pre-miRNA；所述Pretide肽為SEQ ID NO: 3所示的Pretide-146a、所述pre-miRNA為SEQ ID NO: 1所示的pre-miR-146a；或所述Pretide肽為SEQ ID NO: 5所示的Pretide-21、所述pre-miRNA為SEQ ID NO: 4所示的pre-miR-21；所述miRNA為所述pre-miRNA或pretide相對應的miRNA。

2.一種調節細胞內miRNA表達、調節miRNA或pre-miRNA穩定性的方法，包括：

以Pretide肽處理細胞；

使得細胞重組表達Pretide肽；或

調節細胞中Pretide肽與pre-miRNA的相互作用；所述的pre-miRNA包含5’端及loop結構區域；

其中，所述的Pretide肽是由pre-miRNA的開放閱讀框序列編碼獲得的肽，所述的Pretide肽為細胞胞漿中的pre-miRNA編碼的調節性小肽，該pre-miRNA為經過核內修飾再轉到胞漿中的pre-miRNA；所述Pretide肽為SEQ ID NO: 3所示的Pretide-146a、所述pre-miRNA為SEQ ID NO: 1所示的pre-miR-146a；或所述Pretide肽為SEQ ID NO: 5所示的Pretide-21、所述pre-miRNA為SEQ ID NO: 4所示的pre-miR-21；所述miRNA為所述pre-miRNA或pretide相對應的miRNA；

所述的方法為非治療性的方法。

3. 一種調節細胞內miRNA表達、調節miRNA或pre-miRNA穩定性的方法，包括：

調節細胞中Pretide肽的表達；或

調節細胞中Pretide肽與pre-miRNA的相互作用；所述的pre-miRNA包含5’端及loop結構區域；

其中，所述的Pretide肽是由pre-miRNA的開放閱讀框序列編碼獲得的肽，所述的Pretide肽為細胞胞漿中的pre-miRNA編碼的調節性小肽，該pre-miRNA為經過核內修飾再轉到胞漿中的pre-miRNA；所述Pretide肽為SEQ ID NO: 3所示的Pretide-146a、所述pre-miRNA為SEQ ID NO: 1所示的pre-miR-146a；或所述Pretide肽為SEQ ID NO: 5所示的Pretide-21、所述pre-miRNA為SEQ ID NO: 4所示的pre-miR-21；所述miRNA為所述pre-miRNA或pretide相對應的miRNA；

所述的調節方法為非治療性的方法。

4.如權利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述的調節miRNA表達、調節miRNA或pre-miRNA穩定性為調節所述Pretide肽與miRNA或pre-miRNA相互作用；所述Pretide特異性結合pre-miRNA，進行相互作用；所述的調節為上調。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述Pretide特異性結合于pre-miRNA的5’端及loop結構區域。

6.如權利要求2所述的方法，其特征在于，Pretide肽處理細胞的時間為10分鐘～30天。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，Pretide肽處理細胞的時間為12小時～12天。