[發(fā)明專利]一種阿莫西林可溶性粉及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910702114.3
• 申請日: 2019-07-31
• 公開（公告）號: CN110522730B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張許科;張文君
• 申請（專利權(quán)）人: 洛陽惠中獸藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/26;A61K31/43;A61P31/04
• 代理公司: 北京華夏正合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

本發(fā)明提供了一種阿莫西林可溶性粉，該阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物30～65wt％、緩沖劑5～45wt％、軟水劑5～45wt％、填充劑1～55wt％、矯味劑0.1～10wt％；該緩沖劑可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH穩(wěn)定在6.5～8.0之間。本發(fā)明的阿莫西林可溶性粉具有水溶性好，水中穩(wěn)定性及胃酸中穩(wěn)定性好，適口性好，治療期間無療效損失的優(yōu)勢，方便了集約化養(yǎng)殖的需求，為動物臨床用藥提供便利及質(zhì)量保證。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，特別涉及一種阿莫西林可溶性粉及其制備方法。

背景技術(shù)

阿莫西林(Amoxicillin)，是一種最常用的半合成青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，由英國比徹姆(Beecham)公司于1968年開發(fā)研制。具有很強(qiáng)的殺菌作用，抗菌譜廣，對大多數(shù)致病的革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均有強(qiáng)大抑殺作用。作為人畜通用的抗生素，阿莫西林口服吸收迅速，對上呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、腸道感染等均有較好的防治作用。

阿莫西林制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等，在獸藥中以可溶性粉為主，方便運(yùn)輸及配液服用。標(biāo)準(zhǔn)阿莫西林的最大溶解度非常有限(2g/L)，使用過程中還易與水中的離子(Ca²⁺、Mg²⁺等...)絡(luò)合而形成沉淀。此外，由于阿莫西林的分子結(jié)構(gòu)內(nèi)有β-內(nèi)酰胺環(huán)，化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，在酸或堿條件下容易降解，形成無活性分子。而阿莫西林在水中的溶解性和化學(xué)穩(wěn)定性之間相互矛盾：阿莫西林在堿性環(huán)境溶解性增大，但穩(wěn)定性較差。

在獸醫(yī)臨床上，阿莫西林可溶性粉為飲水給藥，為確保藥物質(zhì)量，對產(chǎn)品的水溶性和穩(wěn)定性要求較高；另外集約化養(yǎng)殖多為濃配→稀釋→飲用的過程，針對這一特點，高含量規(guī)格、高溶解性、穩(wěn)定性良好的阿莫西林可溶性粉產(chǎn)品是現(xiàn)實中的一大需求。

《中華人民共和國獸藥典》2015版中阿莫西林可溶性粉是以阿莫西林與無水葡萄糖混合而成的制劑，該法制成的可溶性粉水溶性較差，不滿足集約化養(yǎng)殖的需求。CN201510298759.7中通過改變原輔料粒徑，添加有機(jī)酸、穩(wěn)定劑及助溶劑的方式進(jìn)行制備，這種方法雖然在一定程度上可提高阿莫西林的穩(wěn)定性但溶解性偏差。還有些現(xiàn)有技術(shù)中通過添加聚乙二醇，通過改變粒徑進(jìn)行簡單物理混合(如CN201010582327.6、CN201710590905.2)或制備成固體分散體(如CN201510715068.2)或膠束包裹物(如CN201510357400.2)等來改善阿莫西林的水溶性和穩(wěn)定性，這些雖然在一定程度上改善了阿莫西林的水溶性，但效果均不理想。另有些穩(wěn)定劑如明膠水解物，制備方法復(fù)雜，雖然一定程度上改善了阿莫西林的穩(wěn)定性，但水溶性不理想。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，通過深入研究阿莫西林的自身特性(溶解度低、穩(wěn)定性差)，從處方及工藝上做出針對性措施，從而改善阿莫西林的水中溶解性及穩(wěn)定性，同時符合獸藥典標(biāo)準(zhǔn)及臨床用藥需求，本發(fā)明提供了一種阿莫西林可溶性粉。

本發(fā)明提供了一種阿莫西林可溶性粉，其中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物30～65wt％、緩沖劑5～45wt％、軟水劑5～45wt％、填充劑1～55wt％、矯味劑0.1～10wt％；所述緩沖劑可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH穩(wěn)定在6.5～8.0之間。

本發(fā)明的阿莫西林可溶性粉高含量規(guī)格、高溶解性、穩(wěn)定性良好；在水溶性和穩(wěn)定性兩方面都具有很好的指標(biāo)，且胃酸中穩(wěn)定性好，提高了生物利用度，同時儲存穩(wěn)定性好，長期儲存依然符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

阿莫西林三水合物含量可選自30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、55.5wt％、56wt％、56.5wt％、57wt％、57.5wt％、58wt％、58.5wt％、59wt％、59.5wt％、60wt％、65wt％。

緩沖劑含量可選自5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％。