[發明專利]多酚氧化產物治療糖尿病

在審

• 申請號: 201910699611.2
• 申請日: 2019-07-30
• 公開（公告）號: CN110302196A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 張勁松;吳喜明
• 申請（專利權）人: 安徽農業大學
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P3/10
• 代理公司: 北京市京大律師事務所 11321
• 代理人: 李洪群

本發明涉及多酚氧化產物及其應用。本發明的目的是更有效利用多酚治療糖尿病。本發明通過促進多酚氧化，制備多酚氧化產物治療糖尿病。所述多酚氧化產物中不再含母體多酚，其治療糖尿病療效比母體多酚顯著增強，其治療糖尿病的藥理包括調節腎素血管緊張素系統，抑制硫氧還蛋白結合蛋白和硒蛋白P。本發明達到提高多酚治療糖尿病療效的效果，為治療糖尿病提供一種新方法。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體地說，涉及多酚氧化產物及其應用。

背景技術

迄今為止，在人類飲食中已發現8000多種多酚化合物，如表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，沒食子酸(GA)，槲皮素，毛地黃黃酮，綠原酸。多酚含酚羥基，憑此多酚具有抗氧化、抗炎、預防癌癥、心血管疾病、神經退行性疾病、肥胖和糖尿病的作用。

然而，多酚的酚羥基易氧化聚合，形成寡聚體。多酚氧化嚴重時形成多聚體。母體多酚分子量通常低于2kDa，多聚體分子量可達到100kDa。大量研究說明促進多酚氧化的條件包括但不限于：pH(隨pH增加多酚氧化加劇)；溫度(隨溫度增加多酚氧化加劇)；氧化時間(隨氧化時間增加多酚氧化加劇)；液態氧(隨多酚濃度減少，液態氧相對于多酚更多，多酚氧化加劇)；金屬離子如銅、鐵。為維持多酚的抗氧化、抗炎和上述的預防作用，本領域技術人員通過各種途徑竭力控制多酚氧化。目前發現添加抗壞血酸、微囊包覆等手段可有效防止多酚氧化。本發明通過制備多酚氧化產物治療糖尿病，獲得與本領域技術人員認知相反的效果。

發明內容

本發明的目的是更有效利用多酚治療糖尿病。

本發明通過控制pH、溫度、氧化時間、多酚濃度使多酚充分氧化，使所制備的多酚氧化產物中不再含有母體多酚。本發明通過動物實驗，說明多酚氧化產物具有以下兩方面重要性質。1.多酚氧化產物治療糖尿病療效高于母體多酚，且隨氧化程度增加，治療糖尿病的療效有上升趨勢。2.多酚氧化產物不同于臨床在用的糖尿病治療藥物，有獨特藥理，即雙向調節腎素血管緊張素系統，抑制硫氧還蛋白結合蛋白和硒蛋白P。

本發明不僅達到更有效利用多酚治療糖尿病的目的，還為糖尿病治療提供了基于不同藥理的治療途徑。

附圖說明

圖1.制備GA氧化產物(實施例1)。

圖2.制備EGCG氧化產物(實施例2)。

圖3.多酚氧化程度與治療糖尿病療效關系(實施例3)。其中，*，p＜0.05；**，p＜0.01；***，p＜0.001，與E0相比。

圖4.多酚氧化產物調節糖尿病機體腎素血管緊張素系統(實施例4)。其中，**，p＜0.01；***，p＜0.001，與對照相比。

圖5.多酚氧化產物抑制糖尿病機體硫氧還蛋白結合蛋白和硒蛋白P(實施例5)。其中，*，p＜0.05；**，p＜0.01；***，p＜0.001，與對照相比。

具體實施方式

以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。若未特別指明，實施例中所用的技術手段為本領域技術人員所熟知的常規手段，所用原料均為市售商品。

實施例1制備GA氧化產物

在1mL pH 8.0、0.2M的磷酸鹽緩沖液中加入5mg GA，于37℃保溫2h、24h和48h，產物置-80℃冰箱保存。EGCG相應的氧化產物稱為G2、G24和G48。為配合此命名，GA稱為G0。

圖1A顯示，隨氧化時間延長，GA氧化產物的色澤逐漸加深，說明GA的氧化程度逐漸加深。圖1B顯示，高效液相色譜中GA的保留時間為3.3分鐘。在G2、G24和G48中，GA峰消失，指示G2、G24和G48不再含GA。

實施例2制備EGCG氧化產物