[發(fā)明專利]二氫吡咯并嘧啶類選擇性JAK2抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910698079.2
• 申請日: 2019-07-30
• 公開（公告）號: CN110305140B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭永勇;魏農(nóng)農(nóng);金華;周峰;黃美花
• 申請（專利權(quán)）人: 上海勛和醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P37/06;A61P19/02;A61P17/00;A61P37/00;A61P9/10;A61P1/04;A61P17/06;A61P17/04;A61P11/02;A61P11/06;A61P31/20;A61P31/1
• 代理公司: 常州市權(quán)航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 黃晶晶

1.一種如式I所示的二氫吡咯并嘧啶類選擇性JAK2抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中：

X為O或不存在；

Y為CH₂、O、S、SO₂或NR；

W為N或CH；

R為氫、C_1～6烷基、C_2～6烯基、C_2～6炔基、C_1～6烷氧基、或C_1～6羰基；

m為0、1、2、3、4、5或6；

n為0、1或2。

2.如權(quán)利要求1所述的二氫吡咯并嘧啶類選擇性JAK2抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，其中：

X為O或不存在；

Y為CH₂、O、S、SO₂或NR；

W為N或CH；

R為氫或C₁～₄烷基；

m為0、1、2或3；

n為0或1。

3.如權(quán)利要求1所述的二氫吡咯并嘧啶類選擇性JAK2抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，其中：

X為O或不存在；

Y為CH₂、O、S、SO₂或NR；

W為N或CH；

R為氫或甲基；

m為0、1或2；

n為0或1。

4.如權(quán)利要求1所述的二氫吡咯并嘧啶類選擇性JAK2抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，選自如下化合物：

5.一種制備如權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的二氫吡咯并嘧啶類選擇性JAK2抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)化合物1與2經(jīng)縮合反應(yīng)制得3；

(2)化合物3再經(jīng)過硫酸氫鉀氧化得到化合物4；

(3)化合物4經(jīng)硼氫化鈉還原得到化合物5；

(4)化合物5的羥基經(jīng)甲烷磺酰氯活化后發(fā)生環(huán)合反應(yīng)制得通用中間體7；

(5)化合物7與通式IA化合物縮合反應(yīng)制得終產(chǎn)物I。

6.如權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的二氫吡咯并嘧啶類選擇性JAK2抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防或治療與JAK相關(guān)疾病的藥物中的用途。

7.如權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述與JAK相關(guān)疾病包括器官移植排斥、狼瘡、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年關(guān)節(jié)炎、銀屑病、潰病性結(jié)腸炎、克羅恩氏病、自體免疫性甲狀腺疾病、牛皮蘚、皮癢、特應(yīng)性皮炎、哮喘、鼻炎、乙型肝炎、丙型肝炎、水痘-帶狀皰疹病毒、I型糖尿病與糖尿病并發(fā)癥、阿爾茨海默病、干眼病、骨髓纖維化、血小板增多癥、紅細(xì)胞增多癥、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌、腎癌、肝癌、膜腺癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、甲狀腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、黑素瘤、淋巴瘤、白血病或皮膚T細(xì)胞淋巴瘤。

8.一種組合物，所述組合物包括治療有效量的如權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的二氫吡咯并嘧啶類選擇性JAK2抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體。