[發(fā)明專(zhuān)利]一種腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910695955.6
• 申請(qǐng)日: 2019-07-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112301125A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 成彤;周寧
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 立森印跡診斷技術(shù)（無(wú)錫）有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/6886
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/6886
• 代理公司: 北京品源專(zhuān)利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發(fā)明提供了一種腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用，所述包括印記基因Z17、Z18、Z19、Z20、Z21、Z22、Z23、Z25、Z26、Z27或Z28中的任意一種或至少兩種的組合；所述腫瘤標(biāo)志物還包括印記基因Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z9、Z10、N11、Z12、Z13、Z14、Z15或N16中的任意一種或至少兩種的組合。本發(fā)明的印記基因作為腫瘤標(biāo)志物，用于腫瘤診斷，具有顯著的診斷敏感性，有利于進(jìn)行腫瘤的早期診斷，提高患者的生存率，為挽救病人生命做出重大貢獻(xiàn)，對(duì)腫瘤治療和用藥具有重要的指導(dǎo)作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，屬于基因診斷技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用，具體涉及一種印記基因腫瘤標(biāo)志物、基于印記基因腫瘤標(biāo)志物的腫瘤診斷模型或腫瘤診斷裝置在制備診斷、篩查或治療腫瘤的藥物和/或試劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的主要因素之一，世界范圍內(nèi)每年新增癌癥患者1400萬(wàn)，同時(shí)有820萬(wàn)患者死于癌癥。無(wú)限增殖和轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞的主要特性，大部分癌癥患者都是由于癌細(xì)胞的廣泛快速轉(zhuǎn)移，引起臟器衰竭等并發(fā)癥而最終死亡。早期癌癥病灶小，手術(shù)創(chuàng)傷小，同時(shí)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的癌細(xì)胞數(shù)量較少，不能形成穩(wěn)定的轉(zhuǎn)移灶，因此在早期及時(shí)進(jìn)行有效治療對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)和延長(zhǎng)生命具有重要意義。目前的癌癥診斷標(biāo)準(zhǔn)是腫瘤的細(xì)胞和組織形態(tài)，但是形態(tài)學(xué)觀察對(duì)于病理醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)要求非常高，同時(shí)早期癌癥還沒(méi)有發(fā)生很典型的形態(tài)學(xué)變化，很容易造成漏診。由于癌癥發(fā)生過(guò)程中表觀遺傳學(xué)和遺傳學(xué)等分子生物學(xué)層面的變化早于形態(tài)學(xué)變化，能夠更敏感地檢測(cè)到早期癌癥，因此分子標(biāo)志物對(duì)癌癥早期診斷具有重要的意義。

基因組印記是表觀遺傳學(xué)中基因調(diào)控的一種方式，其特點(diǎn)是通過(guò)甲基化來(lái)自特定親代的等位基因，使某個(gè)基因只有一個(gè)等位基因表達(dá)，而另一個(gè)陷入基因沉默狀態(tài)。該種類(lèi)的基因，被稱(chēng)為印跡(記)基因。印跡缺失是印跡基因去甲基化導(dǎo)致沉默狀態(tài)的等位基因被激活并且開(kāi)始基因表達(dá)的一種表觀遺傳改變。大量研究表明，印跡缺失普遍存在于各類(lèi)癌癥中，并且發(fā)生時(shí)間早于細(xì)胞和組織形態(tài)改變。與此同時(shí)，在健康細(xì)胞中，印跡缺失的比例極低，與癌細(xì)胞成鮮明對(duì)比。所以，印跡基因的甲基化狀態(tài)可以作為病理標(biāo)記，通過(guò)特定的分子檢測(cè)技術(shù)，對(duì)細(xì)胞異常狀態(tài)進(jìn)行分析。

由于印跡基因的功能涵蓋細(xì)胞信號(hào)傳遞、細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)運(yùn)輸、細(xì)胞外基質(zhì)形成等多個(gè)方面，所以在不同的癌癥中印跡基因所表現(xiàn)的作用有所不同，表達(dá)量也相差巨大，故而形成了不同的敏感性和特異性，對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展中的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移及預(yù)后起到了巨大的作用。同時(shí)，不同印記基因的組合也可以對(duì)腫瘤的類(lèi)型進(jìn)行區(qū)分。

基于上述原因，目前的腫瘤早期診斷沒(méi)有高度敏感的診斷標(biāo)志物，需要開(kāi)發(fā)新的診斷標(biāo)志物、診斷模型和診斷裝置，基于患者活檢樣本，解析腫瘤在細(xì)胞層面上存在的分子標(biāo)記物變化，以此提供更精確的預(yù)診和診斷信息，并為治療方案的選擇作出指導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用，通過(guò)采用印記基因作為腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行腫瘤的早期診斷，基于印記基因腫瘤標(biāo)志物構(gòu)建的腫瘤診斷模型和腫瘤診斷裝置實(shí)現(xiàn)了單細(xì)胞或組織水平下的腫瘤判斷，為各種惡性腫瘤的治療提供了依據(jù)。

為達(dá)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供了一種腫瘤標(biāo)志物，所述腫瘤標(biāo)志物包括印記基因Z17、Z18、Z19、Z20、Z21、Z22、Z23、Z25、Z26、Z27或Z28中的任意一種或至少兩種的組合；

其中，所述印記基因Z17為Aldh1l1，印記基因Z18為Gata3，所述印記基因Z19為Hm13，所述印記基因Z20為Kcnq1，所述印記基因Z21為Nhp2l1，所述印記基因Z22為Pon2，所述印記基因Z23為Rasgrf1，所述印記基因Z25為T(mén)fpi2，所述印記基因Z26為T(mén)rappc9，所述印記基因Z27為Ube3a，所述印記基因Z28為Zic1。