[發明專利]可敲低SRC-1基因表達的siRNA及其應用

有效

• 申請號: 201910693464.8
• 申請日: 2019-07-30
• 公開（公告）號: CN110283825B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 袁予輝;宮淼淼;李韶;潘進進
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 大連非凡專利事務所 21220
• 代理人: 閃紅霞

本發明公開一種可敲低SRC?1基因表達的siRNA，正義鏈和反義鏈DNA分別如下：正義鏈：CAGCAGUCAUAGUAAUUCUTT；反義鏈：AGAAUUACUAUGACUGCUGTT。通過敲低SRC?1，可抑制膠質母細胞瘤細胞增殖和腫瘤生長且可增加膠質母細胞瘤細胞對替莫唑胺的敏感性，可作為治療膠質母細胞瘤的一種新藥。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，尤其涉及一種可敲低SRC-1基因表達的siRNA及其應用。

背景技術

腦膠質瘤是中樞神經系統最常見的惡性腫瘤，約占原發性惡性腦腫瘤的80％，根據歐洲神經腫瘤協會（EANO）統計，全世界腦膠質瘤每年發生率約為6/100,000。腦膠質母細胞瘤（GBM）是惡性程度最高的腦膠質瘤（世界衛生組織WHO，IV級，2007），占顱內原發腫瘤的16%,?占腦膠質瘤的50%，確診后的5年生存率小于5%。GBM重要的生物學特征是侵襲性生長，易復發和腫瘤組織內部細胞異質性。目前臨床上普遍采用包括手術切除、標準劑量放射治療（60Gy）和替莫唑胺（TMZ）同步化學治療在內的綜合治療策略。但是因手術難以切除全部腫瘤、放化療易出現耐受以及對替莫唑胺不敏感等原因，使這種治療策略仍然有很大的局限性，患者的生存期和生存質量沒有顯著提高。

?SRC-1（類固醇受體共活化因子），也稱核受體共活化因子，位于人的2號染色體（p23）和小鼠第12號染色體（A-3），其ORF區基因DNA序列及氨基酸序列均為已知。SRC-1屬于p160家族，是一種轉錄共激活因子，p160家族還包含SRC-2（TIF2或GRIP1）和SRC-3（AIB1或ACTR）。這些共活化因子的作用主要是通過與核受體（雌激素受體和孕激素受體）以及其他轉錄因子（AP-1,?NF-κB,?β-catenin?,?Ets-2,?HOXC11和PEA3）相互作用來促進轉錄。作為基因表達的重要調節因子，SRC-1參與調節多種機體的正常生理功能，如腦的發育與成熟、血管生成、機體代謝、生殖等；同時SRC-1在多種疾病過程中起重要作用，如肥胖、糖尿病、血脂異常、癌癥等。SRC-1可作為核受體共活化因子或獨立的因子，通過類固醇依賴性或非依賴性途徑促進癌癥的發生。已有文獻報道SRC-1在乳腺癌、肝癌和前列腺癌中高表達，促進其細胞增殖且有助于維持乳腺癌和肺癌細胞干性。

RNA干擾（RNAi）是指一些外源性或內源性小雙鏈RNA(small?interfering?RNA，siRNA)?在細胞內根據堿基配對原則與相應的mRNA?結合，誘導mRNA?降解，特異性、高效地阻斷特定基因的表達，導致細胞出現相應基因表達缺失的技術。由于使用RNAi技術可以特異性剔除或關閉特定基因的表達，所以該技術已被廣泛用于探索基因功能和傳染性疾病及惡性腫瘤的基因治療領域。近幾年來RNAi研究取得了突破性進展，被《Science》雜志評為2001年的十大科學進展之一并名列2002年十大科學進展之首，而且FDA批準了多種siRNA藥物。然而，迄今為止并沒有關于可抑制SRC-1基因表達的siRNA及其在制備膠質瘤標記物和制備治療膠質瘤藥物中應用的相關報道。

發明內容

本發明是為了解決現有技術所存在的上述技術問題，提供一種可敲低SRC-1基因表達的siRNA及其應用。

本發明的技術解決方案是：一種可敲低SRC-1基因表達的siRNA，其正義鏈和反義鏈分別如下：

正義鏈：CAGCAGUCAUAGUAAUUCUTT；

反義鏈：AGAAUUACUAUGACUGCUGTT。

一種上述可敲低SRC-1基因表達的siRNA在制備治療膠質瘤藥物中的應用。

本發明所提供的可敲低SRC-1基因表達的siRNA，通過敲低SRC-1，可抑制膠質母細胞瘤細胞增殖和腫瘤生長且可增加膠質母細胞瘤細胞對替莫唑胺的敏感性，可作為治療膠質母細胞瘤的一種新藥。

附圖說明

圖1?免疫組織化學染色分析SRC-1表達與臨床人腦膠質瘤組織惡性等級程度的關系。