[發(fā)明專利]ARAMCHOL鹽

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910687060.8
• 申請日: 2014-12-04
• 公開（公告）號: CN110437298A
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 艾倫·巴哈拉夫;伊迪特·埃什卡爾-奧倫
• 申請（專利權(quán)）人: 蓋爾梅德研究與發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;C07C227/18;C07C229/08;C07C213/08;C07C215/10;A61K31/575;A61P1/16;A61P9/10;A61P3/06;A61P3/10;A61P3/04;A61P5/50;A61P25/28
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 袁建海;鄭霞

1.一種3β-二十烷酰氨基-7α,12α-二羥基-5β-膽烷-24-羧酸與胺的鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽，其中所述胺選自由以下組成的組：氨、伯胺、仲胺、叔胺、季銨化合物、氨基醇、氨基糖和氨基酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽，其中所述胺選自由以下組成的組：氨基醇、氨基糖和氨基酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽，選自由以下組成的組：銨鹽、芐星鹽、三甲基甘氨酸(甜菜堿)鹽、乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、二乙胺鹽、精氨酸鹽、賴氨酸鹽、膽堿鹽、丹醇鹽、2-二乙基氨基乙醇鹽、N-甲基葡糖胺(葡甲胺)鹽、N-乙基葡糖胺(葡乙胺)鹽以及氨丁三醇鹽。

5.3β-二十烷酰氨基-7α,12α-二羥基-5β-膽烷-24-羧酸賴氨酸鹽。

6.3β-二十烷酰氨基-7α,12α-二羥基-5β-膽烷-24-羧酸氨丁三醇鹽。

7.3β-二十烷酰氨基-7α,12α-二羥基-5β-膽烷-24-羧酸N-甲基葡糖胺鹽。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的鹽，所述鹽呈結(jié)晶形式。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的鹽，所述鹽呈無定形形式。

10.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的鹽的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)使3β-二十烷酰氨基-7α,12α-二羥基-5β-膽烷-24-羧酸與胺在溶劑的存在下混合；

(b)任選地將所述混合物加熱至在所述溶劑的沸點(diǎn)或低于所述溶劑的沸點(diǎn)的溫度；

(c)任選地將所述混合物冷卻；以及

(d)將如此獲得的所述3β-二十烷酰氨基-7α,12α-二羥基-5β-膽烷-24-羧酸的胺鹽離析。

11.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的鹽的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)使3β-二十烷酰氨基-7α,12α-二羥基-5β-膽烷-24-羧酸與胺在溶劑的存在下混合；

(b)任選地將所述混合物加熱至在所述溶劑的沸點(diǎn)或低于所述溶劑的沸點(diǎn)的溫度；

(c)添加抗溶劑；

(c)任選地將所述混合物冷卻；以及

(d)將如此獲得的所述3β-二十烷酰氨基-7α,12α-二羥基-5β-膽烷-24-羧酸的胺鹽離析。

12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述溶劑是水。

13.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述溶劑是醇。

14.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述溶劑是乙酸乙酯。

15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述抗溶劑是丙酮或乙酸乙酯。

16.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述胺選自由以下組成的組：氨、伯胺、仲胺、叔胺、季銨化合物、氨基醇、氨基糖和氨基酸。

17.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述3β-二十烷酰氨基-7α,12α-二羥基-5β-膽烷-24-羧酸和所述胺之間的比率是約1:1。

18.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中將所述混合物加熱的所述步驟被進(jìn)行至約50℃的溫度。

19.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中將所述混合物冷卻的所述步驟被進(jìn)行至約5℃的溫度。