[發明專利]百可利在制備治療腸道菌群紊亂所致疾病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910673843.0
• 申請日: 2019-07-25
• 公開（公告）號: CN112274504A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 杜冠華;王霖;王睿;張莉;魏廣義;于子茹
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了百可利在制備用于腸道菌群紊亂所致疾病的藥物中的應用。特別的，本發明能有效改善腸道菌群紊亂所致疾病中的消化道癥狀。本發明還涉及應用于腸道菌群紊亂所致疾病的百可利輔以藥學上常用的輔料可以制備成的各種口服劑型及注射劑，包括片劑、膠囊、丸劑、粉劑、顆粒劑、懸浮劑、注射用制劑、緩釋制劑或控釋制劑等。

技術領域

本發明涉及百可利在制備用于腸道菌群紊亂所致疾病的藥物中的應用。具體涉及百可利在制備用于腸道菌群紊亂導致的胃腸道疾病中的用途。本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

一、百可利的一般特性

百可利的結構式如下所示：

百可利化學結構

傳統藥物黃芩為唇形科植物Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根?！吨腥A人民共和國藥典》記載黃芩具有“清熱燥濕，瀉火解毒，止血、安胎”功效，是中醫常用的藥物之一。黃芩素是黃芩中含量最高的黃酮類化合物之一，化學名稱為5,6,7-三羥基黃酮，國家藥典委員會將其正式命名為百可利(英文名稱為baicalein)。研究證明，黃芩素進入動物體內后，在血液中迅速轉化為黃芩苷及其他代謝物?，F代研究發現，百可利具有抗炎、抗菌、抗過敏、抗氧化等廣泛的藥理活性，具有多層次、多途徑、多靶點的藥理學特點。本實驗室通過篩選優勢晶型，獲得具有更高口服利用度的百可利，已獲得專利授權。目前，對其藥理學的具體研究如下：

1.抗氧化和清除自由基作用

黃芩素分子結構內含有3個羥基，是很好的鐵離子螯合劑，并且具有良好的清除自由基的能力，因此表現為強有力的抑制脂質過氧化的作用。黃芩素能有效地保護大鼠心肌組織免受脂質過氧化和蛋白質消化性的損傷，該作用的發揮與其抗氧化活性一致，且強于黃芩苷。

2.抗菌、抗病毒作用

黃芩素是黃芩抗菌作用的有效成分，黃芩素能抑制銅綠假單胞菌和白色念珠菌生物被膜的形成，降低細胞表面疏水性，從而抑制銅綠假單胞菌和白色念珠菌感染。氟康唑和黃芩素聯合應用對從臨床中分離出來的大多數抗氟康唑白色念珠菌具有很好的抗菌活性，該活性大于單獨使用氟康唑或黃芩素。其抗病毒機制研究表明，黃芩素可能通過調節固有抗病毒免疫體統發揮抗病毒作用，提示黃芩素可能將會成為一種潛在的抗病毒制劑。

3.抗炎、抗變態作用

以黃芩苷元為主要成分的黃芩提取物可抑制環氧化酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)活性及蛋白表達；抑制刀豆蛋白A誘導的小鼠脾淋巴細胞P38蛋白磷酸化；并可抑制角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹及醋酸誘導的小鼠扭體反應，由此提示黃芩苷元可通過抑制淋巴細胞的功能和炎癥介質的產生發揮抗炎作用。此外，黃芩素亦可通過抑制巨噬細胞源性-氧化氮(Nitric oxide，NO)的產生，調節促炎癥基因的表達，劑量依賴性地抑制LPS刺激的巨噬細胞內誘導型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase，iNOS)mRNA和蛋白質的表達以及NO的產生。黃芩素和黃芩苷可抑制嗜酸細胞活化趨化因子的產生，前者的作用更強。黃芩苷黃芩素組合物被報道對潰瘍性結腸炎小鼠具有較好的防治作用，可顯著改善癥狀，減輕炎性反應，促進結腸黏膜修復。

4抗腫瘤作用

脂氧合酶途徑和環氧合酶途徑是花生四烯酸代謝的重要代謝途徑，其代謝產物通過多種信號途徑對惡性腫瘤產生多種生物學效應，如抑制細胞凋亡，促進腫瘤增長等。黃芩素可通過促進ROS的產生，增加對腫瘤細胞的殺傷力，以達到抗黑色素瘤的作用。ROS可通過ERK活化的COX-2/PGE，和MMP-9的誘導作用促進U87惡性膠質瘤細胞的轉移和侵潤，黃芩素能夠阻斷上述作用，可能成為潛在的抑制惡性膠質瘤細胞轉移和侵潤的藥物。

5心腦血管保護作用