[發明專利]一種具有胃腸道粘膜保護作用的復合益生菌制劑及其應用

有效

• 申請號: 201910669043.1
• 申請日: 2019-07-23
• 公開（公告）號: CN110643524B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 閆劉慧;金庭飛;王然;張偉
• 申請（專利權）人: 廣東益可維健康科技有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A23L33/135;A23L2/39;A23L2/02;A23L2/52;A23C9/123;A23G9/36;A23G3/36;A61K35/745;A61K35/747;A61P1/00;A61P3/02;C12R1/01;C12R1/225
• 代理公司: 廣州文智專利代理事務所(特殊普通合伙) 44469
• 代理人: 劉敏

本發明涉及微生物技術領域，公開了一種復合菌劑，所述的復合菌劑包含長雙歧桿菌、副干酪乳桿菌、植物乳桿菌中的至少兩種。與模型對照組比較，該復合菌劑能顯著減小大鼠胃粘膜出血帶面積，增加胃粘膜血流量，降低胃粘膜損傷指數。顯著增加小鼠結腸長度、降低小鼠結腸組織病理學評分，改善小鼠由于腸粘膜損傷而導致的潰瘍性結腸炎。因此，該益生菌復合菌劑具有一定的胃腸道粘膜保護作用，十分適用于食品、保健品、藥品、食品補充劑的制備。

技術領域

本發明涉及微生物技術領域，更具體的涉及具有胃腸粘膜保護作用的復合益生菌制劑及其應用。

背景技術

胃腸道是人體消化系統中重要的器官，是機體的動力之源，在機體物質代謝中占據不可取代的重要地位。胃腸道的內壁均有一層粘膜組織，作為天然的屏障，對胃腸道的保護意義重大。但粘膜本身很脆弱，再加上環境、飲食、情緒變化、生活節奏等外界因素，容易使其受損。若長期受損，會導致急慢性胃腸炎、潰瘍，甚至腫瘤。而且我國是胃腸病大國，病程較長，呈反復性，難以治愈。

正常胃粘膜的完整性是由攻擊因子與防御因子的動態平衡來維持的，一旦這種平衡被破壞，將會導致胃粘膜的損傷。以乙醇為例，何紹珍等報道，乙醇致胃粘膜損傷可能與細胞內鈣超載、氧自由基產生過多而引起細胞膜流動性下降有關，乙醇可激活胃粘膜肥大細胞，使其釋放組胺、血小板致活因子(PAF)、內皮素、白三烯及各種超氧化物，其中，組胺、PAF可增加胃粘膜通透性，內皮素、白三烯可增強胃粘膜對損傷的敏感性，同時，乙醇還可刺激胃運動，使肌肉收縮時擠壓血管，造成局部缺血，使胃粘膜血流量減少，從而影響胃粘膜正常的代謝及功能，減弱其抗損傷與修復的能力。

目前，國家食品藥品監督管理局(SFDA)批準的對胃粘膜損傷具有輔助保護功能的保健食品大約有77種，根據主要功效及保健作用大致可分為五類。其中益生菌類包括嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、兩歧雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌等,這類具有獨特保健功能的益生菌,可幫助消化、防止便秘及細胞老化、保護胃腸道、抗腫瘤和調節人體機能。

乙醇誘導的胃潰瘍模型制備方法較簡單，不需手術，胃潰瘍發病率高。除此之外，乙醇引起的胃粘膜急性損傷機制明確，有利于研究藥物、益生菌等對胃潰瘍預防和保護作用的影響。因此，本發明利用《中國衛生部公布對胃粘膜損傷輔助保護功能實驗評價》方法中乙醇誘導的急性胃潰瘍模型，研究由長雙歧桿菌 (Bifidobacterium longum)W68、副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)K9、植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)FEED8中的至少兩種組成的復合菌劑對胃粘膜的保護作用。

同樣，腸道粘膜屏障功能的缺失或破壞可導致腸粘膜反復產生炎癥，引發潰瘍性結腸炎(UC)，其臨床表現為腹痛、腹漲、和粘液血便，伴有體重減輕和發熱、上腹部飽脹不適、噯氣、納差、惡心、嘔吐等。其主要病變以腸道連續性分布的粘膜充血腫脹、糜爛和淺小潰瘍為主，主要涉及大腸的粘膜及粘膜下層，多由直腸和遠端結腸開始，可逆行向近端結腸發展，可達到全結腸。并有患結腸癌的風險，UC 的病因和發病機制仍然是未知的，但它與遺傳，環境和免疫因素相關。現在市面上治療腸炎的藥物大都包含高劑量的類固醇和免疫調節劑。腸道微生物的作用已經被證明有很大的意義，調節腸道菌群治療疾病已經成為一個研究重點，尤其是用益生菌調節腸炎。益生菌對于腸炎的有益效果已在眾多的動物實驗以及在臨床試驗中證明，田春雨等研究了乳桿菌L.paracasei M5-L、L.casei Q8-L和LGG在小鼠誘導腸炎期間對小鼠結腸炎有明顯的改善。但也有一些文獻中表明，益生菌對炎癥的改善作用具有種屬特異性，同時菌株的用量也有可能影響其對炎癥的作用效果。而且，目前針對單菌株對胃腸粘膜的保護作用有一定的報道，但對復合菌株對胃腸道粘膜的保護作用的研究較少。