[發明專利]基于沸石咪唑骨架的遞送microRNA納米載體及制備方法

在審

• 申請號: 201910668049.7
• 申請日: 2019-07-23
• 公開（公告）號: CN110368398A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 趙懷鑫;仰大勇;李濤濤
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K47/22;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 曹玉平

本發明公開了一種基于沸石咪唑骨架的遞送microRNA納米載體及制備方法，步驟：(1)將microRNA溶解于無菌無酶水，得到microRNA水溶液；(2)將microRNA水溶液與ZIF?8納米粒子混合，得到基于沸石咪唑骨架的遞送microRNA納米載體；本發明的方法簡單，負載效率高，簡單，成本低。本發明中的基于沸石咪唑骨架的遞送microRNA納米載體可有效保護microRNA免受降解。ZIF?8可以在弱酸性環境下裂解，從而加速microRNA在腫瘤細胞處的快速釋放，增強藥物的治療效果。本發明制備的基于沸石咪唑骨架的遞送microRNA納米載體生物相容性好。

技術領域

本發明屬于生物醫學材料領域，涉及一種基于沸石咪唑骨架的遞送microRNA納米載體及制備方法。

背景技術

癌癥威脅人類健康，目前癌癥治療的主要手段有：手術，放射療法，藥物化療和免疫療法等。其中，藥物化療是主要的治療手段，但藥物化療有很多毒副作用，如靶向性差，藥物利用率低等缺陷。

因此需要開發納米載體，使用納米載體用于藥物遞送的主要目的是改善藥代動力學并改變藥物的生物分布。從而通過優先在患病組織中積累藥物來增強治療功效并減少副作用。所述納米載體有二氧化硅，量子點，金屬納米顆粒等無機納米材料和有機膠束，脂質體，樹枝狀大分子等有機納米材料^[1]。其中，沸石咪唑骨架中ZIF-8納米粒子是種特別有前景的藥物載體，是由鋅離子和咪唑環上的氮原子配位形成的，在弱酸性條件下咪唑環上的氮原子易質子化而導致ZIF-8的裂解。正是基于此特性，ZIF-8被廣泛用于藥物遞送納米載體^[2]。

microRNA是一類高度保守的非編碼內源性RNA分子，長度大約為19-23nt，能夠通過結合于其下游靶基因3’端非編碼區，從而調控靶基因的轉錄，進而影響細胞的生物學行為。最近的計算估計表明，每個microRNA調節約200個靶mRNA，這意味著超過三分之一的蛋白質編碼基因受microRNA控制。異常的miroRNA表達與腫瘤發生有關，一些microRNA可作為真正的腫瘤抑制因子(microRNA mimics as therapeutics)，如miR-34a，miR-143和miR-145等；而其他microRNA則作為致癌基因(anti-miRs as therapeutic agents)，如miR-10b，miR-155和miR-221等^[3]。因此，microRNA可作為治療癌癥的潛在藥物。

結合目前治療癌癥的主要手段，開發一種基于沸石咪唑骨架的遞送microRNA納米載體及制備方法及應用很有必要。

參考文獻

1.Peer,D.and R.langer,Nanocarriers as an emerging platform for cancertherapy.nature nanotechnology,2007.2:p.751-760.

2.Wang,H.,etal.,DNAzyme-Loading MOFs for Self-Sufficient GeneTherapy.Angew Chem Int Ed Engl,2019.

3.Rupaimoole,R.and F.J.Slack,MicroRNA therapeutics:towards a new erafor the management of cancer and other diseases.Nat Rev Drug Discov,2017.16(3):p.203-222.

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種基于沸石咪唑骨架的遞送microRNA納米載體。

本發明的第二個目的是提供一種基于沸石咪唑骨架的遞送microRNA納米載體的制備方法。

本發明的技術方案概述如下：