[發明專利]EBV BRLF1及其功能性小肽在抑制免疫炎癥中的應用

有效

• 申請號: 201910667129.0
• 申請日: 2019-07-23
• 公開（公告）號: CN110563817B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 況二勝;龍徐兵;李曉娟
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07K14/05
• 分類號: C07K14/05;C07K19/00;A61K38/16;A61K47/64;A61P29/00;A61P31/22;A61P37/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

本發明公開了BRLF1在制備皰疹病毒5’ppp RNA及其下游干擾素相關免疫基因合成抑制劑中的應用。本發明中還公開了BRLF1功能性小肽在制備皰疹病毒5’ppp RNA及其下游干擾素相關免疫基因合成抑制劑中的應用，通過在小肽偶聯穿透信號肽后，具有很好的穿透性，可以直接進入細胞內部，更好發揮抑制抑制皰疹病毒激活的免疫反應活性的作用。

技術領域

本發明涉及EBV BRLF1及其功能性小肽的應用，具體地，涉及EBV BRLF1及其功能性小肽在抑制免疫炎癥中的應用。

背景技術

皰疹病毒(Herpesviruses)是一類中等大小的雙股DNA病毒，有100種以上成員，其在自然界廣泛分布，可感染兩棲類(蛙)、禽類(雞)、哺乳類(兔、馬、牛、豬、貓)，也能感染靈長類(猴)和人類。根據其理化性質分α、β、γ三個亞科。α皰疹病毒(如單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒)增殖速度快，引起細胞病變。β皰疹病毒(如巨細胞病毒)，生長周期長，感染細胞形成巨細胞。γ皰疹病毒(如EB病毒)，感染的靶細胞是淋巴樣細胞，可引起淋巴增生。皰疹病毒感染的宿主范圍廣泛，可感染人類和其他脊椎動物。

EB病毒(Epstein-barr virus，EBV)是皰疹病毒家族中的一員，EBV可通過唾液傳播，而近年來的一些研究顯示這一病毒也能通過性行為傳播。目前EBV感染全世界5歲以上人群中95％以上的個體，感染之后，EBV終生存在于攜帶者體內，呈潛伏感染狀態，并可引發多種人類疾病，包括傳染性單核細胞增多癥(IM)、毛狀白斑癥、以及實質器官移植后多發的淋巴組織增生性疾病。此外，EBV是最早發現的能導致癌癥的病毒，與多種惡性腫瘤相關，如Burkitt淋巴瘤、Hodgkin氏淋巴瘤、非Hodgkin氏淋巴瘤及一些上皮組織癌癥(如鼻咽癌、某些形式的胃癌等)，廣東省作為鼻咽癌的高發地帶引發了人們對于EBV的高度關注。

EBV作為γ-皰疹病毒，生活周期都分為潛伏期和裂解期，細胞被感染后經過短暫的急性反應后迅速在免疫系統B淋巴細胞內進入潛伏期。在宿主細胞中，EBV的感染能夠通過病毒5’ppp RNA的合成誘導宿主產生干擾素以及下游相關免疫基因；同時EBV的感染激活宿主的免疫系統，使相關功能的免疫細胞進入活化狀態。HSV-1作為另一類人類皰疹病毒，主要進行裂解期感染復制，在感染細胞之后能夠迅速的通過病毒5’ppp RNA的合成誘導宿主產生干擾素以及下游相關免疫基因。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供BRLF1在制備皰疹病毒5’ppp RNA及其下游干擾素相關免疫基因合成抑制劑中的應用。

本發明的另一個目的在于提供一種BRLF1功能性小肽在制備皰疹病毒5’ppp RNA及其下游干擾素相關免疫基因合成抑制劑中的應用。

本發明所采取的技術方案是：

BRLF1在制備皰疹病毒5’ppp RNA及其下游干擾素相關免疫基因合成抑制劑中的應用。

進一步地，皰疹病毒包括但不限于EB病毒(Epstein-barr virus，EBV)、1型單純皰疹病毒(Herpes simplex virus，HSV-1)。

BRLF1功能性小肽在制備皰疹病毒5’ppp RNA及其下游干擾素相關免疫基因合成抑制劑中的應用，BRLF1功能性小肽序列為：PELNEILDTFL(SEQ ID NO：1)或該序列的保守修飾肽；進一步地，保守修飾肽的個數為1個或2個。

進一步地，BRLF1功能性小肽的一端偶聯有穿透信號肽；進一步地，穿透信號肽的序列為：GRKKRRQRRRPQ-G-KRKK(SEQ ID NO：2)。

進一步地，皰疹病毒包括但不限于EB病毒(Epstein-barr virus，EBV)、1型單純皰疹病毒(Herpes simplex virus，HSV-1)。