[發明專利]一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法

有效

• 申請號: 201910664477.2
• 申請日: 2019-07-23
• 公開（公告）號: CN110483534B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 焦家盛;任文武;周強;陳佩;張莉莉;李賀山;安自強;何燕平;劉月領;劉勝攀;徐富軍;王瑞琪;楊芳;于凌波;馬汝建
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07D491/052
• 分類號: C07D491/052
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：包括以下步驟：首先化合物1和原甲酸三乙酯在三氟化硼乙醚的作用下生成化合物2，接著在醋酸的存在下，在甲醇溶液中，與芐基肼作用得到化合物3，然后在三乙胺的作用下，與乙酰氯作用得到化合物4，接著在二氯甲烷的溶液中加入N-溴代丁二酰亞胺得到化合物5，在Pd(dppf)Cl₂作用下，與乙烯三氟化硼鉀鹽作用得到化合物6，之后在氫氧化鈉作用下得到化合物7，在乙腈和水的混合液中，與N-溴代丁二酰亞胺作用得到化合物8，接著在甲磺酸作用下得到化合物9，然后在乙腈溶液中，與硝酸銀作用得到化合物10，最后在催化劑鈀炭作用下，與氫氣作用得到產品11，反應式如下：

。

2.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：第一步室溫反應2小時。

3.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：第二步80℃回流反應10小時。

4.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：第三步室溫反應10小時。

5.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：第四步室溫反應10小時。

6.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：第五步130℃回流反應36小時。

7.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：第六步室溫反應2小時。

8.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：第七步室溫反應2小時。

9.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是第八步反應溫度在110℃，時間2小時。

10.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：第九步反應溫度在45℃，時間10小時。

11.根據權利要求1所述的一種(2,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制備方法，其特征是：第十步反應溫度在65℃，時間10小時。