[發明專利]地骨皮乙素在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910660459.7
• 申請日: 2019-07-22
• 公開（公告）號: CN110491455B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發明（設計）人: 張韌;伍志學;鄭丹娜;尹衡;伍海濤
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學（廣州中醫藥研究院）
• 主分類號: G16C20/50
• 分類號: G16C20/50;G16B25/20
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

本發明涉及地骨皮乙素在制備抗腫瘤藥物中的應用，尤其涉及地骨皮乙素在制備PD?1/PD?L1軸抑制劑中的應用，屬于生物醫藥領域。本發明提供一種抑制PD?1/PD?L1結合的抑制劑，其有效成分包括地骨皮乙素。本發明首次提供了中藥小分子藥地骨皮乙素作為PD?1/PD?L1軸抑制劑，通過抑制PD?1/PD?L1的結合，發揮免疫細胞，尤其是T細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷，進而實現抗腫瘤的作用，為腫瘤的預防和/或治療提供新的藥物選擇。

技術領域

本發明涉及地骨皮乙素在制備抗腫瘤藥物中的應用，尤其涉及地骨皮乙素在制備PD-1/PD-L1軸抑制劑中的應用，屬于生物醫藥領域。

背景技術

惡性腫瘤是我國居民的第一大死亡原因。盡管手術、化療、放療和靶向治療等治療手段對于延長腫瘤病人生活期、提高腫瘤病人生活質量做出了重要貢獻，但是這些治療方法的應答率較低、伴隨的副作用依然顯著，治療效果仍存在很大的提高空間。在腫瘤病灶微環境中，腫瘤等細胞表面的PD-L1能通過與免疫細胞表面的PD-1結合，使得免疫細胞失活，從而幫助腫瘤細胞逃脫免疫監視。PD-1/PD-L1軸抑制劑可通過阻斷PD-1通路，重新激活免疫細胞(尤其是T細胞)對腫瘤細胞的識別和殺傷。近期，PD-1/PD-L1軸抑制劑在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌，以及一些高突變的惡性腫瘤的治療中取得了喜人效果，一些已轉移的腫瘤病人甚至達到了臨床治愈的狀態。目前，五種PD-1/PD-L1軸抑制性單抗已完成三期臨床并通過美國FDA認證，另外還有二十余種PD-1/PD-L1軸抑制性單抗正在臨床研究中。與單抗相比，小分子PD-L1抑制劑具有在腫瘤內穿透能力強、免疫原性弱、價格低、可以口服等優點，目前還沒有PD-L1小分子抑制劑能被用于臨床實驗，也沒有中藥PD-L1小分子抑制劑的報道。

地骨皮(Cortex Lycii)為茄科植物枸杞(Lyciumchinese Mill.)或寧夏枸杞(Lycium barbarum L.)的干燥根皮，又稱“杞根”“地節”“地骨”“地輔”等，主產于山西、河北、浙江、江蘇、寧夏等地。地骨皮味甘淡，性寒，入肺、腎二經，具有清熱、涼血的功效，因此被廣泛應用于治療潮熱盜汗、肺熱咳喘、上膈吐血、消渴、惡瘡等病癥，現代藥理學研究表明其具有降血壓、降血糖、調血脂、解熱、抗菌及抗病毒等活性。地骨皮乙素是一種從地骨皮中分離出的生物堿類物質，具有降壓及抗膿毒癥的藥理活性作用。目前還未見地骨皮乙素用于制備抗腫瘤藥物的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供了地骨皮乙素作為PD-1/PD-L1軸抑制劑的用途，通過抑制PD-1/PD-L1的結合，發揮免疫細胞，尤其是T細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷，進而實現抗腫瘤的作用，因此可將其應用于制備抗腫瘤藥物中，也可應用于PD-1/PD-L1軸抑制劑中。

本發明的另一目的是提供一種抑制PD-1/PD-L1結合的抑制劑，其有效成分包括地骨皮乙素。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：地骨皮乙素在制備抗腫瘤藥物中的應用。

另外，本發明還提供地骨皮乙素在制備PD-1/PD-L1軸抑制劑中的應用。

另外，本發明還提供一種抑制PD-1/PD-L1結合的抑制劑，所述抑制劑的有效成分包括地骨皮乙素。

優選地，所述地骨皮乙素在所述抑制劑中的重量百分含量為10％～95％。

優選地，所述地骨皮乙素在所述抑制劑中的重量百分含量為50％～90％。

優選地，所述抑制劑還包括藥學上可接受的輔料。

優選地，所述輔料選自淀粉、滑石粉、輕質液體石蠟、玉米淀粉、甘露醇、丙二醇、注射用水、微晶纖維素、糊精、對羥基苯甲酸甲酯、蔗糖、乙二醇-400中的至少一種。

優選地，所述抑制劑的劑型包括但不限于片劑、膠囊、注射劑、顆粒劑、口服液、軟膠囊。

與現有技術相比，本發明的有益效果為：