[發(fā)明專利]地骨皮乙素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910660459.7
• 申請(qǐng)日: 2019-07-22
• 公開（公告）號(hào): CN110491455B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張韌;伍志學(xué);鄭丹娜;尹衡;伍海濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州中醫(yī)藥大學(xué)（廣州中醫(yī)藥研究院）
• 主分類號(hào): G16C20/50
• 分類號(hào): G16C20/50;G16B25/20
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

本發(fā)明涉及地骨皮乙素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，尤其涉及地骨皮乙素在制備PD?1/PD?L1軸抑制劑中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明提供一種抑制PD?1/PD?L1結(jié)合的抑制劑，其有效成分包括地骨皮乙素。本發(fā)明首次提供了中藥小分子藥地骨皮乙素作為PD?1/PD?L1軸抑制劑，通過(guò)抑制PD?1/PD?L1的結(jié)合，發(fā)揮免疫細(xì)胞，尤其是T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的作用，為腫瘤的預(yù)防和/或治療提供新的藥物選擇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及地骨皮乙素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，尤其涉及地骨皮乙素在制備PD-1/PD-L1軸抑制劑中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是我國(guó)居民的第一大死亡原因。盡管手術(shù)、化療、放療和靶向治療等治療手段對(duì)于延長(zhǎng)腫瘤病人生活期、提高腫瘤病人生活質(zhì)量做出了重要貢獻(xiàn)，但是這些治療方法的應(yīng)答率較低、伴隨的副作用依然顯著，治療效果仍存在很大的提高空間。在腫瘤病灶微環(huán)境中，腫瘤等細(xì)胞表面的PD-L1能通過(guò)與免疫細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，使得免疫細(xì)胞失活，從而幫助腫瘤細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視。PD-1/PD-L1軸抑制劑可通過(guò)阻斷PD-1通路，重新激活免疫細(xì)胞(尤其是T細(xì)胞)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。近期，PD-1/PD-L1軸抑制劑在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌，以及一些高突變的惡性腫瘤的治療中取得了喜人效果，一些已轉(zhuǎn)移的腫瘤病人甚至達(dá)到了臨床治愈的狀態(tài)。目前，五種PD-1/PD-L1軸抑制性單抗已完成三期臨床并通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證，另外還有二十余種PD-1/PD-L1軸抑制性單抗正在臨床研究中。與單抗相比，小分子PD-L1抑制劑具有在腫瘤內(nèi)穿透能力強(qiáng)、免疫原性弱、價(jià)格低、可以口服等優(yōu)點(diǎn)，目前還沒有PD-L1小分子抑制劑能被用于臨床實(shí)驗(yàn)，也沒有中藥PD-L1小分子抑制劑的報(bào)道。

地骨皮(Cortex Lycii)為茄科植物枸杞(Lyciumchinese Mill.)或?qū)幭蔫坭?Lycium barbarum L.)的干燥根皮，又稱“杞根”“地節(jié)”“地骨”“地輔”等，主產(chǎn)于山西、河北、浙江、江蘇、寧夏等地。地骨皮味甘淡，性寒，入肺、腎二經(jīng)，具有清熱、涼血的功效，因此被廣泛應(yīng)用于治療潮熱盜汗、肺熱咳喘、上膈吐血、消渴、惡瘡等病癥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有降血壓、降血糖、調(diào)血脂、解熱、抗菌及抗病毒等活性。地骨皮乙素是一種從地骨皮中分離出的生物堿類物質(zhì)，具有降壓及抗膿毒癥的藥理活性作用。目前還未見地骨皮乙素用于制備抗腫瘤藥物的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了地骨皮乙素作為PD-1/PD-L1軸抑制劑的用途，通過(guò)抑制PD-1/PD-L1的結(jié)合，發(fā)揮免疫細(xì)胞，尤其是T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的作用，因此可將其應(yīng)用于制備抗腫瘤藥物中，也可應(yīng)用于PD-1/PD-L1軸抑制劑中。

本發(fā)明的另一目的是提供一種抑制PD-1/PD-L1結(jié)合的抑制劑，其有效成分包括地骨皮乙素。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：地骨皮乙素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

另外，本發(fā)明還提供地骨皮乙素在制備PD-1/PD-L1軸抑制劑中的應(yīng)用。

另外，本發(fā)明還提供一種抑制PD-1/PD-L1結(jié)合的抑制劑，所述抑制劑的有效成分包括地骨皮乙素。

優(yōu)選地，所述地骨皮乙素在所述抑制劑中的重量百分含量為10％～95％。

優(yōu)選地，所述地骨皮乙素在所述抑制劑中的重量百分含量為50％～90％。

優(yōu)選地，所述抑制劑還包括藥學(xué)上可接受的輔料。

優(yōu)選地，所述輔料選自淀粉、滑石粉、輕質(zhì)液體石蠟、玉米淀粉、甘露醇、丙二醇、注射用水、微晶纖維素、糊精、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、蔗糖、乙二醇-400中的至少一種。

優(yōu)選地，所述抑制劑的劑型包括但不限于片劑、膠囊、注射劑、顆粒劑、口服液、軟膠囊。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：