[發(fā)明專利]一種抗菌藥物頭孢噻呋藥動-藥效同步模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910660323.6
• 申請日: 2019-07-22
• 公開（公告）號: CN110223734A
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫達(dá);黃玲利;袁宗輝;郝海紅;米坤;李梅;程古月;劉振利
• 申請（專利權(quán)）人: 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: G16C10/00
• 分類號: G16C10/00;G16H50/50
• 代理公司: 北京匯信合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11335
• 代理人: 戴鳳儀

本發(fā)明公開了一種抗菌藥物藥動?藥效同步模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用，具體內(nèi)容包括：檢測抗菌藥物頭孢噻呋對豬胸膜肺炎防線桿菌的藥物敏感性，獲得MIC分布范圍；測定健康和疾病模型動物給藥后不同時間點所得血漿樣本中的游離藥物濃度，獲得藥時曲線；對藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行擬合，獲得PK參數(shù)；研究體外和半體內(nèi)條件下抗菌藥物對致病性細(xì)菌的抗菌作用，進(jìn)行擬合，獲得PD參數(shù)；建立半體內(nèi)PK?PD模型；利用劑量計算公式和Mlxplore軟件，獲得合理的給藥方案。本發(fā)明為臨床上頭孢噻呋的防耐藥用藥方案提出了一種優(yōu)化方法，緩解細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生和傳播，有利于保護(hù)和維持頭孢噻呋在臨床治療中的有效性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及獸藥抗菌藥物合理應(yīng)用領(lǐng)域，特別是涉及一種抗菌藥物頭孢噻呋藥動-藥效同步模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

豬傳染性胸膜肺炎(Porcine contagious pleuropneumonia,PCP),稱壞死性胸膜肺炎，是一種能引起出血、化膿性和纖維性胸膜肺炎的高度傳染的呼吸道疾病，該病在世界范圍內(nèi)廣泛分布，常呈地方性流行，能借助空氣和動物接觸傳播。由于胸膜肺炎放線桿菌血清型高達(dá)16種，且各個國家及地區(qū)流行的優(yōu)勢血清型各不相同，發(fā)病動物有可能感染多個血清型。各種年齡段的豬均可感染發(fā)病，尤其以3月齡左右的豬發(fā)病率和死亡率最高，病原菌能夠借助空氣的流動和豬之間接觸而傳播。其臨床癥狀為高熱，無食欲和咳嗽。病理變化以纖維素胸膜肺炎和出血壞死性肺炎為主，常呈地方性流行，發(fā)病率在10％以上，最急性的死亡率可高達(dá)80％-100％，造成了持續(xù)的經(jīng)濟損失,嚴(yán)重地阻礙了世界養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展。其主要損失來自于急性暴發(fā)所引起的死亡，以及治療費用的上升，增重降低，出欄時間延長等。

近年來，由于抗菌藥物的不規(guī)范使用以及濫用，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的快速產(chǎn)生及傳播，很多細(xì)菌的耐受藥物逐漸增多，且耐藥比率亦是日益增高，有些對抗菌藥物的耐藥率甚至高達(dá)100％，目前臨床上關(guān)于抗菌藥物的用藥亟需得到科學(xué)合理的規(guī)范，以減緩細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生和傳播的速度。

藥代動力學(xué)-藥效動力學(xué)(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)結(jié)合模型反映了藥物的體內(nèi)過程、藥物對機體的效果以及隨時間產(chǎn)生的變化之間的關(guān)系。將PK/PD結(jié)合模型用于臨床抗菌藥物給藥方案制定優(yōu)化，可以為抗菌藥物用藥方案的制定提供科學(xué)依據(jù)。

迄今為止，關(guān)于抗菌藥物PK/PD結(jié)合模型的研究已有很多報道，但是很多研究內(nèi)容存在如下問題：(1)僅是停留在體內(nèi)抗菌藥物的吸收分布代謝消除上，忽略了PK/PD結(jié)合模型與抗菌藥物給藥方案及治療效果之間的因果關(guān)系；(2)對于頭孢噻呋臨床用藥，大多是采用推薦給藥劑量，并沒有一個具體的對豬胸膜肺炎放線菌的治療方案。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種抗菌藥物頭孢噻呋藥動-藥效同步模型的構(gòu)建方法，通過細(xì)菌對抗菌藥物的體外藥物敏感性檢測、抗菌藥物在實驗動物體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究，以及在半體內(nèi)條件下的藥效動力學(xué)研究，建立半體內(nèi)PK/PD結(jié)合模型，為抗菌藥物防耐藥給藥方案的制定提供參考標(biāo)準(zhǔn)，維持和保護(hù)抗菌藥物臨床治療有效性。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

本發(fā)明提供一種抗菌藥物頭孢噻呋藥動-藥效同步模型的構(gòu)建方法，包括以下步驟：

a、檢測抗菌藥物頭孢噻呋對豬胸膜肺炎放線桿菌的體外藥物敏感性，得到MIC分布范圍；

b、篩選具有致病性的菌株，建立疾病感染模型；

c、對健康和患病動物進(jìn)行藥物給藥，于給藥前以及給藥后不同時間點獲取血漿樣品，采用液相色譜法檢測不同時間點所得血漿樣品中的藥物濃度，采用藥代動力學(xué)軟件計算相關(guān)的藥代動力學(xué)參數(shù)；