[發明專利]一種五氟尿嘧啶納米藥物制劑的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201910655603.8
• 申請日: 2019-07-19
• 公開（公告）號: CN110354097B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 張曉兵;楊嬋;宋國勝;宦雙燕
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/10;A61K47/34;A61K49/12;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 長沙永星專利商標事務所(普通合伙) 43001
• 代理人: 周詠;林毓俊

1.一種五氟尿嘧啶納米藥物制劑的制備方法，包括以下步驟：

1）將金屬鹽與5Fu溶解于有機溶劑中，完全溶解后加入三乙胺，進行超聲反應，反應結束后，將反應液置于烘箱中密閉加熱，加熱完畢后進行第2次超聲處理，超聲完畢后，進行離心；將沉淀反復重懸離心洗滌后，得到X-5Fu，式中X代表金屬，將其分散在水中保存；

2）將步驟1）中的X-5Fu分散于Tris 緩沖液中，得到X-5Fu分散液，接著向X-5Fu分散液中加入多巴胺水溶液，進行反應，反應完畢后，離心，將沉淀反復重懸離心洗滌后，分散于水中，得到分散液，調節水溶液的pH至堿性，接著加入NH₂-PEG₅₀₀₀, 超聲設定時間后室溫第二次攪拌反應，反應結束后，離心，沉淀反復重懸離心洗滌后，即得五氟尿嘧啶納米藥物制劑，分散于水中保存；

步驟2）中，反應時間為1~20h；沉淀洗滌后，全部分散于1~100ml水中，調節分散液的pH為8~12；NH₂-PEG₅₀₀₀與分散液的質量體積比為(10~100)mg:(1~100)mL；設定時間為30~60min，第二次攪拌反應為12~24h；

步驟1）中，所述的金屬鹽為錳鹽，錳鹽為氯化錳或醋酸錳，金屬鹽與5Fu的質量比為(1~10):(1~10)。

2.根據權利要求1所述的種五氟尿嘧啶納米藥物制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟1）中，有機溶劑為乙醇、DMF、DMSO和DMI中的一種，金屬鹽與有機溶劑的質量體積比為(1~10)g:(10~250)mL；金屬鹽與三乙胺的質量體積比為(1~10)g:(0.25~50) mL。

3.根據權利要求1所述的種五氟尿嘧啶納米藥物制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟1）中，超聲反應時間為1~10h；加熱溫度為50~150℃，加熱時間為1~10h；第2次超聲處理時間為20~60min。

4.根據權利要求1所述的種五氟尿嘧啶納米藥物制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中，X-5Fu分散于Tris緩沖液中的最終濃度為10mM，多巴胺溶液的濃度為2mg/mL，X-5Fu分散液與多巴胺溶液的體積比為(1~100):(0.1~2)。

5.一種根據權利要求1的制備方法制備得到五氟尿嘧啶納米藥物制劑。

6.根據權利要求5所述的五氟尿嘧啶納米藥物制劑在制備放療檢測藥物中的應用。