[發明專利]一種用于化學發光檢測的微球組合物及其應用

在審

• 申請號: 201910652149.0
• 申請日: 2019-07-18
• 公開（公告）號: CN110736738A
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發明（設計）人: 楊陽;趙衛國;劉宇卉;李臨
• 申請（專利權）人: 博陽生物科技(上海)有限公司;科美診斷技術股份有限公司
• 主分類號: G01N21/76
• 分類號: G01N21/76;G01N21/01
• 代理公司: 11372 北京聿宏知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉建軍;吳大建

1.一種用于化學發光檢測的微球組合物，其包括：

供體微球，其能夠在激發狀態產生活性氧，所述供體微球表面包被有標記物；和，

受體微球，其能夠與活性氧反應生成可檢測的化學發光信號，所述受體微球表面包被有生物分子，所述生物分子能夠與待測目標分子特異性結合；

其中，所述供體微球的粒徑大于所述受體微球的粒徑。

2.根據權利要求1所述的微球組合物，其特征在于，所述供體微球的平均粒徑為100nm-400nm，受體微球的平均粒徑為100nm-350nm，且所述供體微球的平均粒徑與所述受體微球的平均粒徑比為1.1-4.0；

優選地，所述供體微球的平均粒徑為190nm-250nm，受體微球的平均粒徑為180nm-240nm，且所述供體微球的平均粒徑與所述受體微球的平均粒徑比為1.2-3.0。

3.根據權利要求2所述的微球組合物，其特征在于，所述供體微球的平均粒徑為150nm，受體微球的平均粒徑為100nm，且所述供體微球的粒徑與所述受體微球的平均粒徑比為1.5。

4.根據權利要求1-3中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述供體微球包括第一載體，所述第一載體的內部填充有敏化劑，所述第一載體的表面化學鍵合標記物。

5.根據權利要求4所述的微球組合物，其特征在于，所述第一載體的表面沒有包被或連接有多糖物質，其直接化學鍵合標記物。

6.根據權利要求1-5中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述標記物為親和素；優選地，所述親和素選自卵白親和素、鏈霉親和素、卵黃親和素、中性親和素和類親和素；進一步優選選自中性親和素或鏈霉親和素。

7.根據權利要求6中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述親和素通過氨基與所述第一載體表面的醛基反應形成席夫堿的方式化學鍵合在所述第一載體的表面。

8.根據權利要求5-7中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述第一載體的表面帶有鍵合官能團，所述鍵合官能團用于將標記物化學鍵合在所述第一載體的表面。

9.根據權利要求8所述的微球組合物，其特征在于，所述鍵合官能團選自胺基、酰胺基、羥基、醛基、羧基、馬來酰亞胺基和巰基；優選選自醛基和/或羧基；優選地，所述第一載體表面的鍵合官能團的含量為100～500nmol/mg，優選為200～400nmol/mg。

10.根據權利要求4所述的微球組合物，其特征在于，所述第一載體的表面包被有親水性的醛基葡聚糖，所述醛基葡聚糖的醛基化學鍵合標記物。

11.根據權利要求4-10中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述光敏劑選自亞甲基藍、玫瑰紅、卟碄和酞菁中的一種。

12.根據權利要求1-11中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述受體微球包括第二載體，所述第二載體的內部填充有發光組合物，所述第二載體的表面包被有至少一層多糖層，所述多糖層的表面連接有生物分子。

13.根據權利要求12所述的微球組合物，其特征在于，所述第二載體的表面包被有親水性的羧基葡聚糖。

14.根據權利要求12或13所述的微球組合物，其特征在于，所述發光組合物包括銪配合物；進一步優選地，所述銪配合物為MTTA-EU³⁺。