[發(fā)明專利]一種用于化學發(fā)光檢測的微球組合物及其應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910652149.0
• 申請日: 2019-07-18
• 公開（公告）號: CN110736738A
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊陽;趙衛(wèi)國;劉宇卉;李臨
• 申請（專利權(quán)）人: 博陽生物科技(上海)有限公司;科美診斷技術(shù)股份有限公司
• 主分類號: G01N21/76
• 分類號: G01N21/76;G01N21/01
• 代理公司: 11372 北京聿宏知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 劉建軍;吳大建

1.一種用于化學發(fā)光檢測的微球組合物，其包括：

供體微球，其能夠在激發(fā)狀態(tài)產(chǎn)生活性氧，所述供體微球表面包被有標記物；和，

受體微球，其能夠與活性氧反應(yīng)生成可檢測的化學發(fā)光信號，所述受體微球表面包被有生物分子，所述生物分子能夠與待測目標分子特異性結(jié)合；

其中，所述供體微球的粒徑大于所述受體微球的粒徑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微球組合物，其特征在于，所述供體微球的平均粒徑為100nm-400nm，受體微球的平均粒徑為100nm-350nm，且所述供體微球的平均粒徑與所述受體微球的平均粒徑比為1.1-4.0；

優(yōu)選地，所述供體微球的平均粒徑為190nm-250nm，受體微球的平均粒徑為180nm-240nm，且所述供體微球的平均粒徑與所述受體微球的平均粒徑比為1.2-3.0。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的微球組合物，其特征在于，所述供體微球的平均粒徑為150nm，受體微球的平均粒徑為100nm，且所述供體微球的粒徑與所述受體微球的平均粒徑比為1.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述供體微球包括第一載體，所述第一載體的內(nèi)部填充有敏化劑，所述第一載體的表面化學鍵合標記物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的微球組合物，其特征在于，所述第一載體的表面沒有包被或連接有多糖物質(zhì)，其直接化學鍵合標記物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述標記物為親和素；優(yōu)選地，所述親和素選自卵白親和素、鏈霉親和素、卵黃親和素、中性親和素和類親和素；進一步優(yōu)選選自中性親和素或鏈霉親和素。

7.根據(jù)權(quán)利要求6中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述親和素通過氨基與所述第一載體表面的醛基反應(yīng)形成席夫堿的方式化學鍵合在所述第一載體的表面。

8.根據(jù)權(quán)利要求5-7中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述第一載體的表面帶有鍵合官能團，所述鍵合官能團用于將標記物化學鍵合在所述第一載體的表面。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的微球組合物，其特征在于，所述鍵合官能團選自胺基、酰胺基、羥基、醛基、羧基、馬來酰亞胺基和巰基；優(yōu)選選自醛基和/或羧基；優(yōu)選地，所述第一載體表面的鍵合官能團的含量為100～500nmol/mg，優(yōu)選為200～400nmol/mg。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的微球組合物，其特征在于，所述第一載體的表面包被有親水性的醛基葡聚糖，所述醛基葡聚糖的醛基化學鍵合標記物。

11.根據(jù)權(quán)利要求4-10中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述光敏劑選自亞甲基藍、玫瑰紅、卟碄和酞菁中的一種。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任意一項所述的微球組合物，其特征在于，所述受體微球包括第二載體，所述第二載體的內(nèi)部填充有發(fā)光組合物，所述第二載體的表面包被有至少一層多糖層，所述多糖層的表面連接有生物分子。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的微球組合物，其特征在于，所述第二載體的表面包被有親水性的羧基葡聚糖。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的微球組合物，其特征在于，所述發(fā)光組合物包括銪配合物；進一步優(yōu)選地，所述銪配合物為MTTA-EU³⁺。