[發明專利]蛋白修飾的聚合物微球復合材料、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201910650247.0
• 申請日: 2019-07-18
• 公開（公告）號: CN110252218B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 許為康;顧珩;劉群峰;黃德群;陳軍;劉朋;周新婷;李斌;李桂香
• 申請（專利權）人: 廣東省醫療器械研究所
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02;C08L67/04;C08L89/00;C08L29/04
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 劉桐亞

1.一種蛋白修飾的聚合物微球復合材料，其特征在于，包括能與蛋白結合的蛋白結合溶質和包覆所述蛋白結合溶質的蛋白修飾聚合物，其中，所述蛋白修飾聚合物是聚合物經蛋白修飾而得；

所述蛋白結合溶質通過親和作用與所述蛋白結合；

所述聚合物為含有羧基的且經羧基活化的可降解聚合物，所述蛋白中含有胺基；在所述聚合物微球復合材料中蛋白結合溶質與蛋白修飾聚合物的質量比為1:1-20；

所述聚合物的分子量為0.3-300萬道爾頓；

所述聚合物微球復合材料的粒徑為20nm-5mm；

所述蛋白選自白蛋白、脂蛋白和轉運蛋白中的至少一種；

所述蛋白結合溶質選自硫酸對甲酚、硫酸吲哚酚、馬尿酸、雙香豆素、華法林鈉、乙酰水楊酸、復方甲硝唑、紅霉素、西咪替丁、乙酰胺基酚、氯貝丁酯、同型半胱氨酸、3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸、吲哚-3-乙酸、膽固醇、甘油三酯和蘇丹紅中的至少一種；

所述聚合物選自聚3-羥基烷酸酯、聚乳酸、聚己內酯、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚3-羥基丁酸酯-co-3-羥基戊酸酯、聚（3-羥基丁酸酯）、聚丁二酸丁二酯和聚三亞甲基碳酸酯中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的蛋白修飾的聚合物微球復合材料，其特征在于，采用羧基活化劑進行所述羧基活化，所述羧基活化劑選自1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的蛋白修飾的聚合物微球復合材料，其特征在于，在所述聚合物微球復合材料中蛋白結合溶質與蛋白修飾聚合物的質量比為1:5-15。

4.根據權利要求1所述的蛋白修飾的聚合物微球復合材料，其特征在于，所述蛋白結合溶質選自乙酰水楊酸、雙香豆素、復方甲硝唑和華法林鈉中的至少一種。

5.根據權利要求1所述的蛋白修飾的聚合物微球復合材料，其特征在于，所述白蛋白包括人血清白蛋白、牛血清白蛋白和雞血清白蛋白。

6.根據權利要求1所述的蛋白修飾的聚合物微球復合材料，其特征在于，所述脂蛋白包括乳糜微粒、極低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。

7.根據權利要求1所述的蛋白修飾的聚合物微球復合材料，其特征在于，所述轉運蛋白包括有機陰離子轉運蛋白。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的蛋白修飾的聚合物微球復合材料的制備方法，其特征在于，

采用所述蛋白修飾聚合物對所述蛋白結合溶質進行包覆以形成聚合物微球復合材料；包括：

將所述蛋白結合溶質與蛋白修飾聚合物溶液混合溶解后得到成球混合液；將所述成球混合液與表面活性劑溶液混合；

在所述成球混合液與所述表面活性劑溶液混合后分離出微球沉淀，并對所述微球沉淀進行清洗、干燥。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，每毫升所述蛋白修飾聚合物溶液對應所述蛋白結合溶質的質量為2-50mg。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，在所述蛋白修飾聚合物溶液中，蛋白修飾聚合物的濃度為0.05-0.5g/mL。

11.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述蛋白修飾聚合物溶液所用有機溶劑選自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯和四氫呋喃中的任意一種。

12.根據權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述蛋白修飾聚合物的制備過程包括如下步驟：

將蛋白溶液與含有羧基的聚合物溶液混合反應后，分離固體產物；混合反應過程是在pH為7-8的條件下攪拌4-8h；采用磷酸鹽緩沖液進行pH的調節；在分離固體產物之后，進行水洗并干燥。