[發明專利]一種減輕銅綠假單胞菌性角膜炎癥的藥物

在審

• 申請號: 201910645830.2
• 申請日: 2019-07-17
• 公開（公告）號: CN110269938A
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 周慶軍;馬修彬;謝立信;王群
• 申請（專利權）人: 山東省眼科研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P27/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京國坤專利代理事務所(普通合伙) 11491
• 代理人: 趙紅霞

本發明公開了一種減輕銅綠假單胞菌性角膜炎癥的藥物，通過施用β2腎上腺素能受體抑制劑抑制角膜中銅綠假單胞菌的細菌增殖和毒力表達，減少角膜中浸潤的中性粒細胞數量和炎性因子表達，以減輕角膜炎嚴重程度。本發明能抑制角膜中細菌增殖和改善角膜中炎癥反應，從而減輕銅綠假單胞菌性角膜炎的炎癥反應，是一種新型減輕銅綠假單胞菌性角膜炎的藥物。

技術領域

本發明屬于微生物學和眼科醫學技術領域，特別是涉及一種減輕銅綠假單胞菌性角膜炎癥的藥物。

背景技術

銅綠假單胞菌(銅綠假單胞菌)是角膜炎的常見病原體，占傳染性角膜炎病例的近38％。銅綠假單胞菌性角膜潰瘍被認為比其他細菌性角膜潰瘍更嚴重，并且通過化膿浸潤迅速發展，可導致角膜糜爛、穿孔，導致視力喪失。這些后果是由宿主的炎癥反應和細菌毒素共同引起的。由銅綠假單胞菌引起的角膜炎的發病機理包括毒力因子、細胞外產物以及銅綠假單胞菌的細胞結構，例如蛋白酶，外毒素A，生物膜和鞭毛。在這些因子中，蛋白酶，包括金屬蛋白酶如堿性蛋白酶，彈性蛋白酶A和彈性蛋白酶B，激活金屬蛋白酶，誘導角膜基質的破壞。銅綠假單胞菌的鞭毛呈現與角膜上皮粘附和侵襲有關的運動，以及免疫反應的激活。

感染后，循環中性粒細胞通常是第一個滲入發炎組織以消除感染微生物的細胞。這些中性粒細胞引發炎性細胞因子的產生，如白細胞介素-1β(IL-1β)，巨噬細胞炎癥蛋白2(MIP-2)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)，同時引起殺菌機制，如活性氧(ROS)和活性氮物種。這些炎癥介質促進細菌清除，但如果不加控制，會導致組織損傷和角膜穿孔。此時，即使從角膜清除細菌，常規療法(例如抗生素治療)也可能經常無法逆轉由炎癥引起的組織損傷。因此，開發新策略以平衡細菌殺滅和炎癥過度反應至關重要。

發明內容

本發明的目的就是提供一種減輕銅綠假單胞菌性角膜炎癥的藥物，能完全解決上述現有技術的不足之處。

本發明的目的通過下述技術方案來實現：

一種減輕銅綠假單胞菌性角膜炎癥的藥物，包括β2腎上腺素能受體抑制劑，所述β2腎上腺素能受體抑制劑的結構是為：

通過施用β2腎上腺素能受體抑制劑抑制角膜中銅綠假單胞菌的細菌增殖和毒力表達，減少角膜中浸潤的中性粒細胞數量和炎性因子表達，以減輕角膜炎嚴重程度。

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：

本發明通過使用β2腎上腺素能受體抑制劑，不僅能有效抑制角膜中銅綠假單胞菌的增殖和毒力，而且能抑制角膜中中性粒細胞的浸潤和炎性細胞因子的表達，有效減輕銅綠假單胞菌性角膜炎的病情，是一種新型減輕銅綠假單胞菌性角膜炎的藥物。

附圖說明

圖1是銅綠假單胞菌角膜感染24/48/72小時，使用不同腎上腺素能受體抑制劑在裂隙燈纖維鏡下的角膜照片；

圖2是角膜感染后24/48/72小時，角膜炎臨床評分圖；

圖3是感染后24/72小時，對照組和ICI118551處理組角膜細菌載量圖；

圖4是感染后24/72小時，對照組和ICI118551處理組角膜細菌毒力：外毒素、綠膿菌素、彈性蛋白酶Elisa檢測結果圖；

圖5是感染后24小時，對照組和ICI118551處理組角膜細菌毒力基因表達圖(q-PCR)；

圖6是感染后24小時，對照組和ICI118551處理組角膜中性粒粒細胞檢測結果圖(髓過氧化物酶Elisa檢測)；

圖7是感染后24小時，對照組和ICI118551處理組角膜炎性因子表達：TNF-α、IL-1β、MIP-2Elisa檢測結果圖。

具體實施方式