[發(fā)明專利]一種新的鹽酸哌羅匹隆水合物晶型及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910636798.1
• 申請日: 2019-07-15
• 公開（公告）號: CN112225732A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉小蜂;張亨利;彭秀明;傅霖;陳功政;陳剛
• 申請（專利權(quán)）人: 四川科瑞德制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種鹽酸哌羅匹隆二水合物晶型，其特征在于：所述晶型的X射線粉末衍射中，2θ衍射角度在12.2±0.2°、13.6±0.2°、17.7±0.2°、19.8±0.2°、22.4±0.2°、23.7±0.2°、28.2±0.2°、29.3±0.2°處有特征吸收峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸哌羅匹隆二水合物晶型，其特征在于：所述晶型的X射線粉末衍射中，2θ衍射角度還在9.1±0.2°、11.1±0.2°、15.1±0.2°、18.7±0.2°、25.8±0.2°處有特征吸收峰。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸哌羅匹隆二水合物晶型，其特征在于：所述晶型的X射線粉末衍射圖如圖1、圖4或圖5所示。

4.一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述鹽酸哌羅匹隆二水合物晶型的方法，其特征在于：所述方法包括以下步驟：

(A)將鹽酸哌羅匹隆用溶劑加熱溶解，所述溶劑選自70％～83％乙醇、70～85％乙腈、80～85％四氫呋喃中的一種或多種的混合物；

(B)冷卻析晶，取固體，干燥，即得。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：步驟(A)中，所述溶劑選自70％～83％乙醇，優(yōu)選為80％乙醇；

和/或，所述溶劑與鹽酸哌羅匹隆的體積質(zhì)量比為(1～10):1mL/g，優(yōu)選為(2～5):1mL/g，更優(yōu)選為4:1mL/g。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：步驟(B)中，所述冷卻析晶的溫度為-10℃～25℃,優(yōu)選為-5℃～10℃；

和/或，步驟(B)中，所述干燥溫度為20℃～70℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求4-6任一項所述的方法，其特征在于：步驟(A)中，所述鹽酸哌羅匹隆是以哌羅匹隆游離堿為原料，成鹽酸鹽，制得的。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于：所述鹽酸哌羅匹隆的制備方法為：

(C)將哌羅匹隆游離堿溶解在溶劑中；

(D)向步驟(C)的體系中加入鹽酸，攪拌，析晶，即得。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于：所述溶劑選自乙醇、乙腈、四氫呋喃、丙酮或乙酸乙酯中的一種或多種的混合物；優(yōu)選為乙腈；

和/或，所述溶劑與哌羅匹隆游離堿的體積質(zhì)量比為(2～10):1mL/g，優(yōu)選為(2～5):1mL/g，更優(yōu)選為4mL/g；

和/或，所述析晶的溫度為室溫。

10.根據(jù)權(quán)利要求7～9任一項所述的方法，其特征在于：所述哌羅匹隆游離堿用HPLC法測定含量為98.0％以上。