[發明專利]一種用于創面修復的藥盒及其制備方法

在審

• 申請號: 201910636265.3
• 申請日: 2019-07-15
• 公開（公告）號: CN110339060A
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發明（設計）人: 朱家源;唐冰;胡志成;王鵬
• 申請（專利權）人: 朱家源
• 主分類號: A61J1/00
• 分類號: A61J1/00;C12N5/071
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 許春蘭;梁麗嬋

本發明公開一種用于創面修復的藥盒，包括：獨立存在的由纖連蛋白及藥學上可接受的輔料制成的纖連蛋白外用制劑和表皮基底細胞懸液。在進行創面修復的過程中，使用本發明提供的用于創面修復的藥盒，先在清創后的新鮮肉芽創面或移植的脫細胞異體真皮上噴灑纖連蛋白，再噴灑表皮基底細胞，可以使細胞有效粘附在創面或移植的脫細胞異體真皮上，防止細胞流失，從而可以有效促進創面愈合以及提高創面愈合質量。本發明用于創面修復的藥盒可以用于燒傷、燙傷、糖尿病性潰瘍、瘢痕切除、色素痣切除、皮下腫物切除等形成的創面的整形修復，效果顯著，不僅可以加快創面愈合，而且可以顯著提高愈合質量。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及一種用于創面修復的藥盒及其制備方法。

背景技術

創面是機體由于內在或外在的因素導致皮膚完整性喪失所形成的，其修復一直以來是臨床中的急需解決的問題。臨床上按時間可將創面劃分為急性創面及慢性創面。急性創面包括燒傷、創傷等重大疾病或者瘢痕、皮膚色素性疾病、良惡性腫瘤等手術切除后形成的皮膚缺損，慢性創面包括外傷性潰瘍、糖尿病性潰瘍、血管性潰瘍、壓力性潰瘍、放射性潰瘍、腫瘤性潰瘍、瘢痕性潰瘍等等形成的皮膚缺損。

手術修復是目前治療創面的主要方法，但是，無論是傳統的皮片移植、皮瓣移植、郵票皮移植、微粒皮移植、網狀皮移植、復合皮移植等，還是新興的組織工程皮膚，由于存在自體皮匱乏、創面愈合后新生皮膚耐磨性差、容易反復潰破等問題，目前仍未能有效的解決創面修復的難題。且重大疾病燒傷患者康復后往往瘢痕增生，汗腺缺失，皮膚失去原有的功能，生活質量低下；而慢性創面往往遷延不愈，輕者極大消耗醫療資源，重者并發感染、膿毒血癥等嚴重危害生命。

表皮細胞是構成皮膚表皮的主要細胞，其增殖、分化維系著表皮正常結構和生理功能，同時也是創面愈合過程中的重要種子細胞，可直接應用于創面修復。目前，表皮細胞懸液移植方法主要有一步法與兩步法。一步法是將細胞懸液直接移植至創面。吳昌炎等發表的論文“自體表皮細胞懸液在修復皮膚組織缺損創面中的作用研究[J].中國美容醫學,2012,21(12):2201-2203”公開，表皮細胞懸液在移植修復表皮缺損創面時，能夠促進皮膚缺損創面的愈合速度，減輕創面的收縮率，預防瘢痕形成，減輕傷后色素沉著，但由于細胞懸液自身流動等原因，細胞懸液噴灑到創面上后，細胞容易流失，不能有效粘附在創面上，由此，不僅需要較高的表皮細胞移植密度，也對治療效果造成了極大的影響。

兩步法是指先在創面上移植真皮基質或細胞支架，如脫細胞真皮基質、膠原海綿等，然后再進行細胞懸液的移植。呂國忠等發表的論文“體外培養表皮干細胞復合高分子支架原位修復深度燒傷創面的研究[J].中華損傷與修復雜志(電子版),2011,6(1):20-32”公開了將體外培養的自體表皮干細胞聯合成纖維-絲素蛋白納米纖維活性支架移植入創面，作為組織工程移植物修復III度創面的方法，上述方法以成纖維細胞-絲素蛋白納米纖維支架和體外擴增的通過中性蛋白酶和胰蛋白酶-EDTA兩步消化法消化皮塊后利用IV型膠原蛋白修飾的培養瓶快速黏附分離提取得到的表皮干細胞作為組織工程移植物；修復創面時，先將成纖維細胞-絲素蛋白納米纖維支架平鋪于創面，然后在支架上滴注濃度約1×10⁷/ml的表皮干細胞懸液，接著用滅菌豬脫細胞真皮覆蓋支架，最后縫合、覆蓋紗布。該方法中，絲素蛋白主要用于制備細胞支架，模擬細胞外基質結構為細胞的生長和代謝提供與組織類似的生長環境，且該方法主要通過在滴注了表皮干細胞懸液的成纖維細胞-絲素蛋白納米纖維支架上覆蓋滅菌豬脫細胞真皮來防止表皮干細胞的流失，阻止細菌入侵創面，而表皮干細胞在滅菌豬脫細胞真皮的保護下可以增殖、擴增并最終分化生成表皮阻止覆蓋創面。雖然通過上述方法修復III度創面可以提高創面的愈合率和愈合質量，但其實驗條件要求高，整體治療時間長，手術復雜，耗時耗力，在基層醫院難以推廣應用；另一方面，脫細胞真皮基質價格昂貴，治療成本高。

發明內容

本發明的其中一個目的在于提供一種用于創面修復的藥盒，以解決上述技術問題中的至少一個。