[發明專利]一種檢測血液中阿立哌唑和去氫阿立哌唑的方法

在審

• 申請號: 201910630169.8
• 申請日: 2019-07-12
• 公開（公告）號: CN110208450A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 邱天祎;雒琴;賈永娟;倪君君
• 申請（專利權）人: 北京和合醫學診斷技術股份有限公司
• 主分類號: G01N30/89
• 分類號: G01N30/89;G01N30/72;G01N30/04;G01N30/06;G01N30/86;G01N30/88
• 代理公司: 濟南信達專利事務所有限公司 37100
• 代理人: 李世喆

本發明提供了一種檢測血液中阿立哌唑和去氫阿立哌唑的方法，包括：利用液相色譜?質譜聯用儀在預設的檢測條件下檢測至少三種標準溶液，獲得各個標準溶液分別對應的第一檢測結果，其中，至少三種標準溶液均含有不同濃度的阿立哌唑、去氫阿立哌唑以及相同濃度的內標物；基于第一檢測結果、阿立哌唑、去氫阿立哌唑和內標物的濃度，擬合得到標準曲線方程；向待測血液樣本中加入一定量的內標物和沉淀蛋白試劑，進行離心處理，取處理后的上清液；利用液相色譜?質譜聯用儀在相同檢測條件下檢測上清液，獲得第二檢測結果；基于標準曲線方程和第二檢測結果，得到待測血液樣本中阿立哌唑的濃度和去氫阿立哌唑的濃度。本方案能夠提高血液樣本的檢測效率。

技術領域

本發明涉及生物檢測技術領域，特別涉及一種檢測血液中阿立哌唑和去氫阿立哌唑的方法。

背景技術

阿立哌唑化學結構式和藥理作用獨特，屬第三代抗精神病藥，屬喹諾酮類衍生物，臨床廣泛用于各種急、慢性精神分裂癥和分裂情感障礙的治療。對精神分裂癥陽性和陰性癥狀以及抑郁、焦慮、認知功能等都有明顯的療效。脫氫阿立哌唑是阿立哌唑的主要活性代謝產物，其體內系統暴露值大約可達到原藥的40％，故對阿立哌唑及其活性代謝產物的監測具有重要的臨床意義。

目前，檢測服用阿立哌唑的患者的血液樣本時，通常采用高相液相色譜法進行測試。

但是，通過上述方法檢測血液樣本中的阿立哌唑和其活性代謝物去氫阿立哌唑含量時，需要對血液樣本進行前處理，例如，萃取。由于萃取處理的時間通常較長，從而使得檢測時間長，導致血液樣本的檢測效率低。

發明內容

本發明實施例提供了一種檢測血液中阿立哌唑和去氫阿立哌唑的方法，能夠提高血液樣本的檢測效率。

本發明實施例提供了一種檢測血液中阿立哌唑和去氫阿立哌唑的方法，包括：

制備至少三種標準溶液，其中，所述至少三種標準溶液均含有不同已知濃度的阿立哌唑、不同已知濃度的去氫阿立哌唑和相同已知濃度的內標物；

利用液相色譜-質譜聯用儀在預設的檢測條件下，分別檢測每一種所述標準溶液，獲得各個所述標準溶液分別對應的第一檢測結果；

基于各個所述第一檢測結果、所述標準溶液中阿立哌唑的濃度和內標物的濃度，分別擬合得到阿立哌唑的標準曲線方程和去氫阿立哌唑的標準曲線方程；

向待測血液樣本中加入與所述標準溶液中相同量的內標物和沉淀蛋白試劑，并進行高速離心處理，取離心處理后的上清液；

利用液相色譜-質譜聯用儀在所述檢測條件下檢測所述上清液，獲得所述上清液對應的第二檢測結果；

基于所述阿立哌唑的標準曲線方程和所述去氫阿立哌唑的標準曲線方程和所述第二檢測結果，得到所述待測血液樣本中阿立哌唑的濃度和去氫阿立哌唑的濃度。

優選地，

所述檢測條件的色譜條件，包括：

C18反向色譜柱；柱溫為20～40℃；

流動相為：含0.1％甲酸的水溶液，以及含0.1％甲酸和1mM甲酸銨的甲醇溶液，其中，所述水溶液與所述甲醇溶液的體積比為1：9，所述水溶液與所述甲醇溶液的等度洗脫時間不小于2.5min；

所述流動相的流速為0.5～0.8ml/min。

優選地，

所述檢測條件的質譜條件，包括：

液相色譜-質譜聯用儀的質譜檢測器為ESI(+)模式；

所述離子源參數，包括：氣流量為8～50L/min，噴霧量為20～50L/min，氣體溫度為300～400℃，毛細管電壓為3000～5000V。

優選地，