[發明專利]腫瘤抗原多肽及其應用

在審

• 申請號: 201910629538.1
• 申請日: 2019-07-12
• 公開（公告）號: CN110343165A
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發明（設計）人: 周菊華
• 申請（專利權）人: 南京澳生拜爾醫藥生物有限公司
• 主分類號: C07K14/71
• 分類號: C07K14/71;G01N33/574;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

本發明公開了腫瘤抗原多肽及其應用。用于制備腫瘤多肽疫苗的腫瘤抗原多肽，選自以下的任意一種或多種：EGFR?16#、EGFR?17#、EGFR?18#和EGFR?20#；所述的EGFR?16#氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述的EGFR?17#氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，所述的EGFR?18#氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，所述的EGFR?20#氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。本發明提供的腫瘤抗原多肽在淋巴細胞培養過程中，能夠明顯促進IFN?γ的產生，具有免疫促進作用，能夠在制備腫瘤疫苗中應用。

技術領域

本發明屬于醫藥生物領域，涉及腫瘤抗原多肽及其應用。

背景技術

癌癥疫苗是將腫瘤抗原以多種形式導入到患者體內，使自身的免疫系統得到激活，以此來打破體內免疫抑制的狀態，誘導機體自身的免疫反應，使得機體由被動抗癌向主動抗癌轉變，從而對腫瘤進行控制或者清除，達到癌癥治療的目的。

腫瘤抗原是在腫瘤形成過程中，由腫瘤細胞特異性表達的蛋白。或者在正常細胞中水平不高，卻在腫瘤細胞中過量表達得腫瘤相關抗原。癌癥疫苗便是旨在利用這些抗原，刺激細胞免疫反應，喚醒機體的自身免疫，期望可以有效進行癌癥的治療。近年來，癌癥疫苗取得了很大的研究成就。2006年FDA批準了Gardasil用于臨床。Gardasil為預防宮頸癌的疫苗，是人類歷史上首次用于臨床的癌癥疫苗，主要是預防人乳頭瘤狀病毒HPV16/18型感染，在降低宮頸癌發病率方面發揮重要的作用。然后，如何有效快速地篩選癌癥疫苗，仍然是一個值得探索的問題。

理論上來說，雖然EGFR本身能夠作為制備腫瘤疫苗的腫瘤抗原。但是，實際操作起來非常不容易，一是因為EGFR是一種大分子蛋白，合成EGFR蛋白成本高，而且不容易進行合成、合成的氨基酸順序錯誤率高；二是作為腫瘤疫苗，需要給癌癥病人肌肉注射或口服，EGFR蛋白很難進入病人體內；三是EGFR蛋白即使進入病人體內，一般也不容易產生抗原肽，刺激機體的免疫系統形成抗腫瘤的免疫應答；四是EGFR本身存在于病人體內，目前還沒有檢測到EGFR引發的抗腫瘤免疫反應。本發明篩選的EGFR多肽，作為腫瘤疫苗，可以避免EGFR蛋白本身的這些弊端。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的上述缺陷，提供腫瘤抗原多肽。

本發明的另一目的是提供該腫瘤抗原多肽的應用。

本發明的目的可通過以下技術方案實現：

用于制備腫瘤多肽疫苗的腫瘤抗原多肽，選自以下的任意一種或多種：EGFR-16、EGFR-17、EGFR-18和EGFR-20；所述的EGFR-16氨基酸序列如CLTSTVQLFT(SEQ ID NO.1)所示，所述的EGFR-17氨基酸序列如STVQLIMQLM(SEQ ID NO.2)所示，所述的EGFR-18氨基酸序列如LTSTVQLIMQ(SEQ ID NO.3)所示，所述的EGFR-20氨基酸序列如TVQLITQLFP(SEQ IDNO.4)所示。

所述的腫瘤多肽疫苗，優選EGFR-16、EGFR-17中的任意一種或兩種。

本發明所述的腫瘤抗原多肽在制備治療或預防腫瘤的藥物中的應用；優選在制備腫瘤疫苗中的應用；進一步優選在制備肺部腫瘤疫苗中的應用。

一種腫瘤疫苗，其特征在于包含本發明所述的腫瘤抗原多肽。

所述的腫瘤疫苗，還包含佐劑。

一種腫瘤多肽疫苗的離體快速篩選方法，包括以下步驟：

(1)根據文獻報道或者基因突變檢測，初步確定腫瘤抗原；

(2)對腫瘤抗原進行計算機模擬分析，確定候選抗原多肽；

(3)進行人工合成抗原多肽；