[發明專利]一種短肽、水凝膠及其用做傷口敷料的應用

在審

• 申請號: 201910626445.3
• 申請日: 2019-07-11
• 公開（公告）號: CN110305191A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 許娜;趙晨辰;朱鏈;楊睿
• 申請（專利權）人: 武漢科技大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61L26/00
• 代理公司: 廈門原創專利事務所(普通合伙) 35101
• 代理人: 徐東峰

本發明研發了一種短肽以及由短肽形成的形成水凝膠，所述短肽可通過簡單方法形成水凝膠，將短肽溶于水即可獲得穩定的水凝膠，無需復雜的步驟及復雜的條件控制，制作簡單方便。透明狀的凝膠利于對傷口的觀察。本發明水凝膠在保持含水量的前提下具有良好的機械性能，它既能吸收創面滲液，又能將滲液部分保留在敷料中，維持一個仿效創面生理性愈合的局部濕潤環境，有利于傷口肉芽組織和上皮細胞再生，加速創面愈合。所得水凝膠生物相容性好、可生物降解，降解產物均為自然存在的氨基酸，可以完全被組織吸收。所述水凝膠能夠穩定緩釋負載藥物。所述水凝劑用做敷料無需定期更換，可促進外界因素所致的開放性傷口快速愈合，愈合后的皮膚平整、不留瘢痕。

技術領域

本發明涉及醫療器械領域，特別涉及一種用于傷口敷料的短肽形成的水凝膠。

背景技術

傷口的創傷愈合是指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現離斷或缺損后的愈復過程，包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕組織形成的復雜組合，表現出各種過程的協同作用。傷口修復是一個復雜的過程，其中皮膚(或其他器官)在受傷后自我再生。傷口愈合過程主要有四個階段，即止血，炎癥反應，增殖期和組織重塑。傷口敷料，是包扎傷口的用品,用以覆蓋瘡、傷口或其他損害的材料。通常，傷口敷料材料的理想特性必須是生物相容的，無刺激性的，無毒,具有合適的機械性能以及對皮膚保濕的能力。

傳統的敷料一般是藥棉、紗布，它們具有保護創面，吸收滲出物，為創面提供有限的保護作用，使用簡單價格低廉等特點，是目前我國使用的主要敷料形式，但這些傳統敷料無法保持傷口的濕潤，若是傷口液體浸透敷料，也易引起傷口的感染，而且易粘連傷口，在更換時易造成二次損傷，給患者帶來更多痛苦，其本身也不具有阻止細菌入侵和促進傷口愈合作用。

水凝膠型敷料具有三維網絡結構，與細胞外基質的結構相似；水分含量高、柔軟、有彈性，與生物液體產生的界面張力低。用作創面敷料時，透水、透氣且能控制水分蒸發，不會造成敷料與創面之間的積液。與創面無粘連，能夠減輕更換敷料時的疼痛(李晶等，《中國組織工程研究》，2013,17，2225-2232)。此外，水凝膠還具有藥物釋放載體的功能，可根據需要將具有消炎作用的藥物分子或促進傷口愈合的活性因子包埋在水凝膠內，從而達到消炎抑菌和促進創面愈合的目的(王剛等，《中國藥房》，2011，22,1217-1220)。因此，水凝膠敷料成為最受人們重視的創傷敷料之一。作為創傷敷料，水凝膠設計需要考慮的兩個重要原則是機械性能和生物功能性。而現今高分子水凝膠最大的缺點是相對較低的機械強度，因此在保持含水量的前提下提高凝膠的機械強度成為當前研究重點。專利文獻CN109111504A公開了一種短肽及由短肽形成的水凝膠作為敷料的應用，這種水凝膠生物相容性好，但是機械性能不高，而且使用所述短肽形成水凝膠需要進行加熱、冷卻，成膠過程復雜。專利文獻CN106492268A公開了一種短肽/二氧化硅/透明質酸復合水凝膠的制備方法，通過采用有機-無機復合水凝膠實現了水凝膠機械性能的提升，但是這種水凝膠的形成過程非常復雜，需要進行復雜的條件控制，如溫度、PH值等，而且這種水凝膠加入了二氧化硅等無機物，無法實現完全生物降解，降解產物中存在二氧化硅等物質，生物相容性不好。

發明內容

為了克服這些缺點，本發明研發了一種短肽以及由短肽形成的形成水凝膠，所述短肽可通過簡單方法形成水凝膠，將短肽溶于水即可獲得穩定的水凝膠，無需復雜的步驟及復雜的條件控制，制作簡單方便。本發明敷料可保持傷口的濕度，降低傷口的炎癥，透明狀的凝膠也利于對傷口的觀察。本發明水凝膠在保持含水量的前提下具有良好的機械性能，它既能吸收創面滲液，又能將滲液部分保留在敷料中，維持一個仿效創面生理性愈合的局部濕潤環境，水凝膠的微觀結構為納米纖維狀可提供細胞生長和皮膚再生的支架，使傷口處皮膚細胞定向延伸，促進傷口修復。且所得水凝膠生物相容性好、可生物降解，降解產物均為自然存在的氨基酸，可以完全被組織吸收。并可在所述水凝膠中負載生長因子、消炎抑菌藥等成分，所述水凝膠能夠穩定緩釋負載藥物。所述水凝劑用做敷料無需定期更換，可促進外界因素所致的開放性傷口快速愈合，愈合后的皮膚平整、不留瘢痕。

本發明的具體技術方案為：