[發(fā)明專利]單糖部分甲基化阿爾迪醇乙酸酯的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910625903.1
• 申請日: 2019-07-11
• 公開（公告）號: CN110283047A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 夏永剛
• 申請（專利權(quán)）人: 夏永剛
• 主分類號: C07C29/14
• 分類號: C07C29/14;C07C31/26;C07C31/18;C07C41/16;C07C43/13;C07C67/08;C07C69/21
• 代理公司: 北京思元知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍;張瑞雪

本發(fā)明公開了單糖部分甲基化阿爾迪醇乙酸酯的合成方法，屬于單糖部分甲基化的合成領(lǐng)域，所述合成方法包括：(1)將單糖進行還原反應(yīng)生成相應(yīng)的阿爾迪醇類產(chǎn)物；(2)還原反應(yīng)后得到的阿爾迪醇類產(chǎn)物進行部分甲基化反應(yīng)；(3)將部分甲基化反應(yīng)產(chǎn)物進行乙酰化反應(yīng)，即得。相比現(xiàn)有的五步合成方法，本發(fā)明的三步合成方法可以同時合成呋喃和吡喃型全部征的部分甲基化阿爾迪醇乙酸酯類化合物，同時有效縮短了甲基化反應(yīng)時間，使羥基更加快速的被甲基化；相比相同甲基化時間，本發(fā)明三步合成方法明顯提高峰響應(yīng)值，具有合成步驟少、強度高、數(shù)量多、產(chǎn)率高、簡單快速等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及單糖部分甲基化阿爾迪醇乙酸酯的合成方法，屬于單糖的部分甲基化領(lǐng)域。

背景技術(shù)

目前對單糖的部分甲基化研究已有報道，現(xiàn)有的合成路線需要五步合成路線制備中性糖的部分甲基化阿爾迪醇乙酸酯衍生物，即：鹽酸甲醇解→部分甲基化→水解→還原→乙酰化→PMAAs。

現(xiàn)有單糖的部分甲基化的五步合成方法存在合成步驟多、強度弱、合成產(chǎn)物數(shù)量少、產(chǎn)率低等缺陷，有待改進。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新的單糖甲基化阿爾迪醇乙酸酯衍生物的合成方法；

本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：

一種單糖部分甲基化阿爾迪醇乙酸酯的合成方法，包括以下步驟：

(1)將單糖進行還原反應(yīng)生成相應(yīng)的阿爾迪醇類產(chǎn)物；

(2)還原反應(yīng)后得到的阿爾迪醇類產(chǎn)物進行部分甲基化反應(yīng)；

(3)將部分甲基化反應(yīng)產(chǎn)物進行乙酰化反應(yīng)，即得。

其中，本發(fā)明中所述的單糖優(yōu)選為中性糖，包括但不限于葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖、阿拉伯糖、木糖或核糖等；所述單糖可以吡喃型或呋喃型半乳糖。

如果伊吡喃型或呋喃型半乳糖為底物，合成系列的半乳糖PMAAs衍生物；原始合成方法(五步合成方法)僅能得到15種PMMAs衍生物，本發(fā)明方法能夠得到全部特征的21種部分甲基化半乳糖醇乙酸酯衍生物；按同樣方式，普通合成方法最多能夠分別得到15種甘露糖和葡萄糖PMMAs衍生物，本發(fā)明合成方法能夠分別得到23種部分甲基化甘露糖和葡萄糖PMAAs衍生物；

如果以鼠李糖等甲基五碳醛糖為底物，普通合成方法僅能得到7種PMMAs衍生物，本發(fā)明方法能夠得到全部特征的鼠李糖11種PMAAs衍生物；

如果以阿拉伯糖、木糖、核糖等五碳醛糖為底物，普通合成方法僅能夠分別合成得到相應(yīng)單糖的7種PMMAs衍生物，本發(fā)明方法能夠分別合成得到相應(yīng)11種、10種和10種PMMAs衍生物。

步驟(1)中所述的還原反應(yīng)優(yōu)選采用氘代硼氫化鈉還原單糖得到相應(yīng)的醇類產(chǎn)物。

步驟(2)中所述的部分甲基化反應(yīng)包括：將還原反應(yīng)后得到的醇類產(chǎn)物溶于有機溶劑中與碘甲烷進行部分甲基化反應(yīng)；更優(yōu)選的，將還原反應(yīng)后得到的醇類產(chǎn)物溶于二甲基亞砜溶液或N，N-二甲基甲酰胺中，加入BaO，Ba(OH)₂8H₂O和碘甲烷進行部分甲基化反應(yīng)。

步驟(3)中所述的乙酰化反應(yīng)優(yōu)選為：將部分甲基化反應(yīng)產(chǎn)物和吡啶以及乙酸酐進行乙酰化反應(yīng)。

本發(fā)明的三步合成方法以多種常見單糖為起始物，通過起始物的還原和部分甲基化以及乙酰化三步反應(yīng)，合成系列部分甲基化阿爾迪醇乙酸酯衍生物，相比現(xiàn)有的五步合成方法，本發(fā)明三步合成方法可以同時合成呋喃和吡喃型全部征的部分甲基化阿爾迪醇乙酸酯類化合物；同時有效縮短了甲基化反應(yīng)時間，使羥基更加快速的被甲基化；對比相同甲基化時間，本發(fā)明三步合成方法明顯提高峰響應(yīng)值；本發(fā)明方法具有合成步驟少、強度高、數(shù)量多、產(chǎn)率高、簡單快速等諸多優(yōu)點。

本發(fā)明的主要有益效果：