[發(fā)明專(zhuān)利]橘皮素在制備激活細(xì)胞抵御氧化應(yīng)激能力產(chǎn)品中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910625422.0
• 申請(qǐng)日: 2019-07-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110250511A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫崇德;王岳;曹錦萍;李鮮;陳昆松
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A23L33/10
• 分類(lèi)號(hào): A23L33/10;A61K31/352;A61P39/06
• 代理公司: 杭州求是專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

本發(fā)明提供橘皮素在制備激活細(xì)胞抵御氧化應(yīng)激能力產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品包括功能食品、保健品或藥物。橘皮素能夠在人肝L02細(xì)胞內(nèi)顯著增加抵御過(guò)氧化氫氧化應(yīng)激損傷的能力，并通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激相關(guān)Nrf2?Keap1?Cul3通路增強(qiáng)抗氧化酶醌氧化還原酶NQO1和過(guò)氧化氫酶CAT的表達(dá)，并通過(guò)抑制Cul3的表達(dá)抑制Nrf2的泛素化降解，達(dá)到保持L02細(xì)胞抵抗氧化應(yīng)激能力的作用。因此，可作為功能食品、保健品或防治藥物用于肝臟氧化應(yīng)激損傷相關(guān)疾病的防治。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬食品藥品領(lǐng)域，涉及橘皮素在制備氧化應(yīng)激功能產(chǎn)品中的應(yīng)用，尤其涉及橘皮素在制備激活細(xì)胞抵御氧化應(yīng)激能力的產(chǎn)品中的應(yīng)用。是橘皮素在人肝L02細(xì)胞抵抗過(guò)氧化氫氧化應(yīng)激時(shí)的應(yīng)用。

背景技術(shù)

氧化和還原是自然界中最常見(jiàn)的化學(xué)反應(yīng)，表現(xiàn)為共價(jià)電子對(duì)的電子得失或偏移。當(dāng)生物體內(nèi)的氧化物積累速率超過(guò)生物體還原反應(yīng)和對(duì)氧化物清除速率時(shí)，將發(fā)生氧化應(yīng)激損傷。已有研究表明，氧化應(yīng)激損傷與多種疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，包括癌癥、糖尿病、肥胖、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和動(dòng)脈粥樣硬化等。

天然產(chǎn)物可以幫助機(jī)體免受氧化應(yīng)激損傷的危害，其中大部分為自身具有還原效應(yīng)的，表現(xiàn)為與活性氧發(fā)生反應(yīng)的“結(jié)合型”抗氧化天然活性物質(zhì)，而可以增強(qiáng)細(xì)胞自身抗氧化能力，甚至使得細(xì)胞保持這種抵御氧化應(yīng)激損傷的能力一段時(shí)間的天然活性產(chǎn)物，未見(jiàn)報(bào)道。

多甲氧基黃酮(Polymethoxylated Flavonoids,PMFs)是指具有4個(gè)及4個(gè)以上甲氧基取代基的黃酮類(lèi)化合物，主要來(lái)源于蕓香科柑橘屬植物，尤其在柑橘果實(shí)的果皮中含量豐富。橘皮素(Tangeretin，TAN)是柑橘多甲氧基黃酮的代表性物質(zhì)之一，在抗腫瘤、抗炎、抗誘變和保護(hù)心血管等方面具有很好的活性，關(guān)于多甲氧基黃酮的生物活性機(jī)制研究也逐漸深入。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，橘皮素具有抑制癌細(xì)胞增殖、抵抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移作用、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡和自噬等生物活性。但是關(guān)于橘皮素的提高和保持細(xì)胞抵抗氧化應(yīng)激損傷能力的研究，尤其是通過(guò)激活氧化應(yīng)激通路增加L02細(xì)胞的抵抗氧化應(yīng)激能力的研究，尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種橘皮素(Tangeretin，TAN)在制備激活細(xì)胞抵御氧化應(yīng)激能力產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品是指功能食品、保健品或藥物。所述細(xì)胞是人肝L20細(xì)胞。所述激活細(xì)胞抵御氧化應(yīng)激能力是指在人肝L02細(xì)胞中顯著增加Nrf2的基因和蛋白表達(dá)，在人肝L02細(xì)胞中顯著抑制Keap1的基因和蛋白表達(dá)，在人肝L02細(xì)胞中顯著抑制Cul3的基因和蛋白表達(dá)，在人肝L02細(xì)胞中顯著抑制Nrf2蛋白的泛素化降解，在人肝L02細(xì)胞中顯著抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的活性氧積累，在人肝L02細(xì)胞中橘皮素可以顯著增加醌氧化還原酶(NQO1)和過(guò)氧化氫酶(CAT)的酶活力。

本發(fā)明研究證明在人肝L02細(xì)胞中橘皮素可以顯著抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的活性氧積累。

本發(fā)明研究證明在人肝L02細(xì)胞中橘皮素可以顯著增加醌氧化還原酶(NQO1)和過(guò)氧化氫酶(CAT)的酶活力。

本發(fā)明研究證明在人肝L02細(xì)胞中橘皮素可以顯著增加Nrf2的基因和蛋白表達(dá)。

本發(fā)明研究證明在人肝L02細(xì)胞中橘皮素可以顯著抑制Keap1基因和蛋白表達(dá)。

本發(fā)明郵件證明在人肝L02細(xì)胞中橘皮素可以顯著抑制Cul3基因和蛋白表達(dá)。

本發(fā)明研究證明在人肝L02細(xì)胞中橘皮素可以顯著抑制Nrf2的泛素華降解。

本發(fā)明提供的橘皮素能夠在人肝L02細(xì)胞內(nèi)顯著增加抵御過(guò)氧化氫氧化應(yīng)激損傷的能力，并通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激相關(guān)Nrf2-Keap1-Cul3通路增強(qiáng)抗氧化酶醌氧化還原酶NQO1和過(guò)氧化氫酶CAT的表達(dá)，并通過(guò)抑制Cul3的表達(dá)抑制Nrf2的泛素化降解，達(dá)到保持L02細(xì)胞抵抗氧化應(yīng)激能力的作用。可制備功能食品、保健品或防治藥物用于肝臟氧化應(yīng)激損傷相關(guān)疾病的防治。

附圖說(shuō)明