[發明專利]一種IL-2突變體與抗體的融合蛋白及其應用

有效

• 申請號: 201910625158.0
• 申請日: 2019-07-11
• 公開（公告）號: CN110256583B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 彭華;孫志辰;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 中國科學院生物物理研究所
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;A61K38/20;A61K47/68;A61P35/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

1.一種腫瘤靶向融合蛋白Ab-sumIL2，所述融合蛋白是由IL-2突變體sumIL-2與腫瘤治療抗體構成的異源三聚體蛋白，其結構示意圖如圖2A所示，所述的異源三聚體的三個單體分別為：

(1)單體一：IL-2突變體與免疫球蛋白Fc片段融合而成的融合蛋白，自N端至C端順序包含sumIL-2和免疫球蛋白Fc區，所述的IL-2突變體的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述的IL-2突變體與免疫球蛋白Fc片段通過Linker連接，所述的Linker的氨基酸序列如SEQ IDNO.13所示；

(2)單體二：單條所述腫瘤治療抗體的重鏈，自N端至C端順序包含所述抗體的重鏈可變區VH、重鏈CH區和免疫球蛋白Fc區，單體二包含的免疫球蛋白Fc區可以與單體一的免疫球蛋白Fc片段配對形成異二聚體；

(3)單體三：單條所述腫瘤治療抗體的輕鏈，所述輕鏈包括輕鏈可變區VL和輕鏈恒定區CL，單體三包含的CL區能夠與單體二的CH配對形成半抗體結構的異二聚體；

所述腫瘤治療抗體為EGFR抗體；

所述抗EGFR抗體的重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；

所述抗EGFR抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。

2.根據權利要求1所述的融合蛋白Ab-sumIL2，其特征在于，

所述免疫球蛋白Fc區選用Knob and hole體系的Fc結構，其具體的氨基酸序列分別如SEQ ID NO.11或SEQ ID NO.12所示。

3.權利要求1或2所述的融合蛋白Ab-sumIL2在制備藥物中的應用，所述的藥物為抗腫瘤藥物，所述腫瘤為EGFR陽性的結直腸癌、黑色素瘤、乳腺癌，且所述腫瘤有如下特征：

(1)PD-L1阻斷劑單獨治療無效的腫瘤；

(2)手術切除后會復發的腫瘤。

4.權利要求1或2所述融合蛋白Ab-sumIL2在制備聯用藥物制劑中的應用，所述的聯用制劑包括：

(1)治療有效量的所述融合蛋白Ab-sumIL2，

(2)PD-1/PD-L1阻斷劑。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述的PD-1/PD-L1阻斷劑為抗PD-1的抗體或抗PD-L1的抗體。