[發(fā)明專利]一種黃酮并單萜類化合物及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2019-07-11
• 公開（公告）號: CN110357846B
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設計）人: 孫振亮;黎瑞紅;蹇洪
• 申請（專利權）人: 上海健康醫(yī)學院
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D311/40;A61P39/06
• 代理公司: 上海科盛知識產(chǎn)權代理有限公司 31225
• 代理人: 許耀

本發(fā)明涉及一種黃酮并單萜類化合物及其制備方法和應用，其結構式如下所示：該化合物從突托臘梅(Chimonanthus gramatus M.C.Liu)中分離得到。體外生物活性實驗表明，該化合物具有較強的1,1?二苯?2?苦基肼自由基(DPPH)清除能力，是天然抗氧化劑和自由基清除劑的候選化合物。

技術領域

本發(fā)明屬于天然藥物化學領域，涉及一種黃酮并單萜類化合物，尤其是涉及一種從植物突托臘梅中分離得到一個新的黃酮并單萜類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

自由基(free radicals)指的是那些游離存在的，含有1個或1個以上不配對電子的分子、離子、原子或原子團，它們是機體正常代謝的產(chǎn)物，在體內(nèi)有很強的氧化反應能力，容易對蛋白質、脂質和核酸等產(chǎn)生傷害，從而引起機體的損傷。自由基也是機體不可缺少的活性物質，它可以作為第二信使參與細胞信號轉導。正常情況下，機體的氧化與抗氧化處于一種動態(tài)平衡，但是在患病或衰老等狀態(tài)下，會出現(xiàn)由于自由基水平升高而導致的病理現(xiàn)象。天然抗氧化劑及自由基清除劑一直是醫(yī)藥、食品、化妝品行業(yè)研究熱點之一。

突托蠟梅C.grammatus M.C.Liu隸屬蠟梅科蠟梅屬植物，為贛南地區(qū)特有民間藥用植物，僅分布于江西省安遠縣蔡坊鄉(xiāng)和會昌縣清溪鄉(xiāng)交界處狹長地帶，民間用于防治感冒和流行性感冒，在贛南客家人群中發(fā)揮著重要的藥用價值。在野外調查中發(fā)現(xiàn)，在安遠縣有當?shù)厮庌r(nóng)開始實施該藥用植物的人工種植，并且取得了很好的效果，當?shù)仞B(yǎng)魚戶常將突托蠟梅葉撒在魚塘中用以防治魚病發(fā)生，亦取得了很好的效果，這都預示著突托蠟梅葉有抗菌活性并且蘊含具有抑菌活性的化合物。現(xiàn)代研究主要聚焦于其揮發(fā)油的研究，迄今為止，僅有國內(nèi)一篇中文文獻報道了關于突托蠟梅活性活性成分。文獻中僅記載作者從該植物葉中分離鑒定了幾個簡單的化合物(如蠟梅堿、槲皮素和胡蘿卜苷等)，對這些化合物僅僅進行大腸桿菌和枯草芽孢桿菌兩種細菌的活性測試，并且抗菌機制亦沒有進行研究。綜上，突托蠟梅的化學成分有待于深入全面的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術存在的缺陷而提供一種黃酮并單萜類化合物及其制備方法和應用。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術方案來實現(xiàn)：

本發(fā)明提供一種黃酮并單萜類化合物，命名為grammatin A，其結構式如下所示：

本發(fā)明還提供一種黃酮并單萜類化合物的制備方法，從突托臘梅(Chimonanthusgramatus M.C.Liu)中分離得到，包括以下步驟：

(1)將突托臘梅(Chimonanthus gramatus M.C.Liu)的干燥全草粗粉，經(jīng)過乙醇溶液提取后用水分散，然后依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取分別得到石油醚相、乙酸乙酯相和正丁醇相；

(2)將石油醚相浸膏經(jīng)硅膠柱層析，然后通過石油醚-丙酮梯度系統(tǒng)洗脫，薄層色譜檢視，根據(jù)洗脫的先后順序，合并為5個組份，將第二個組分經(jīng)過反相C8硅膠柱層析，然后通過甲醇-水梯度系統(tǒng)洗脫，薄層色譜檢視后，根據(jù)洗脫的先后順序，合并為5個次組分，將第4個次組分經(jīng)過Sephadex LH-20層析，氯仿-甲醇體系洗脫后，再經(jīng)過半制備高效液相色譜反相C18柱層析，乙腈-水體系洗脫，得到所述的黃酮并單萜類化合物。

優(yōu)選地，步驟(1)中，采用80％乙醇溶液加熱回流提取3次，每次2小時，提取液過濾合并，減壓回收乙醇，來進行乙醇溶液提取。

優(yōu)選地，步驟(1)中，采用等體積的石油醚、乙酸乙酯和正丁醇進行萃取。

優(yōu)選地，硅膠柱層析，石油醚-丙酮梯度系統(tǒng)洗脫的過程中，石油醚和丙酮的體積比由100:1變化到0:1。

優(yōu)選地，反相C8硅膠柱層析，甲醇-水梯度系統(tǒng)洗脫過程中，甲醇和水的體積比由30:70變化到100:0。