[發(fā)明專利]一種艾司奧美拉唑鎂的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910620172.1
• 申請日: 2019-07-10
• 公開（公告）號: CN110305108B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳健民;司敏;李三新;顏磊;黃龍
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南協(xié)創(chuàng)藥品開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 北京風(fēng)雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 曾志鵬

1.一種艾司奧美拉唑鎂的制備方法，其特征是，包括如下步驟：

步驟1、將奧美拉唑硫醚的有機(jī)相、酒石酸二乙酯、鈦酸異丙酯混合，控制溫度為8-12℃，加入二異丙基乙胺，攪拌，滴加過氧化氫異丙苯，分離，干燥濃縮，得到油狀物；加入酮類有機(jī)溶劑和強(qiáng)堿，25～30℃下攪拌，再逐次加入強(qiáng)堿，得到反應(yīng)液，所述強(qiáng)堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，將上述反應(yīng)液用二氯甲烷萃取，用水洗滌，再取二氯甲烷層做TLC監(jiān)測，基本無點(diǎn)跡時(shí)停止加入強(qiáng)堿；自然降溫至15℃，析晶，過濾，酮類有機(jī)溶劑淋洗，二氯甲烷淋洗，得艾司奧美拉唑鹽，所述酮類有機(jī)溶劑為丙酮；

步驟2、將艾司奧美拉唑鹽用水溶解，降溫至20℃以下，添加醋酸調(diào)pH為10～11，滴加七水硫酸鎂水溶液，滴加完畢后，攪拌，過濾，淋洗，干燥，得艾司奧美拉唑鎂粗品；

步驟3、將艾司奧美拉唑鎂粗品用甲醇溶解，活性炭脫色，過濾，濃縮，然后用甲醇溶解濃縮物，加入丙酮水溶液，升溫至32-37℃，攪拌，抽濾，干燥，得到艾司奧美拉唑鎂；

第一次加入強(qiáng)堿的重量為2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑重量的10-12%；

所述步驟2中，所用七水硫酸鎂的物質(zhì)的量為艾司奧美拉唑鹽的0.8倍；

所述奧美拉唑硫醚的有機(jī)相的制備方法為，將2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑溶解在強(qiáng)堿中，所述強(qiáng)堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，然后加入含有2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽的有機(jī)溶液，所述有機(jī)溶液中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷或甲苯，保溫回流，攪拌，反應(yīng)完畢后，用水洗滌，分液，用無水硫酸鈉干燥，過濾，得到奧美拉唑硫醚的有機(jī)相。

2.如權(quán)利要求1所述的艾司奧美拉唑鎂的制備方法，其特征是，所述TLC監(jiān)測的展開劑為乙酸乙酯。

3.如權(quán)利要求1所述的艾司奧美拉唑鎂的制備方法，其特征是，所述步驟3中的過濾為0.45微米孔徑鈦棒過濾器進(jìn)行過濾。