[發(fā)明專利]桑根酮D的制備方法及醫(yī)藥新用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910617148.2
• 申請日: 2019-07-10
• 公開（公告）號: CN110251504B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發(fā)明（設計）人: 赫玉芳;夏昉;劉京碩;張彪;于露;丁晨;謝錚;孫立;蓋大圣
• 申請（專利權）人: 長春中醫(yī)藥大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;C07D493/04;A61P19/06
• 代理公司: 北京化育知識產(chǎn)權代理有限公司 11833
• 代理人: 尹均利

本發(fā)明公開一種從桑白皮、桑枝、桑葉中提取桑根酮D的制備方法及醫(yī)藥新用途，新用途具體的說是桑根酮D單一成分具有抑制黃嘌呤氧化酶的應用，可在制備抗痛風、抗高尿酸血癥藥物中的應用。本發(fā)明化合物療效顯著、使用方便、成本較低，且無明顯毒副作用，具有重要的臨床價值。為改善目前痛風病藥物副作用大的現(xiàn)象提供了新的方向。

技術領域

本發(fā)明是關于從桑白皮、桑枝、桑葉中提取桑根酮D的制備方法及醫(yī)藥新用途，具體的說是桑根酮D單一成分具有抑制黃嘌呤氧化酶的應用，可在制備抗痛風、抗高尿酸血癥藥物中的應用，也涉及該藥物的藥物制劑，本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域。

背景技術

痛風是一種嘌呤代謝紊亂導致尿酸形成的常見病，已被聯(lián)合國列為21世紀20大頑癥之一。最新的流行病學研究表明，我國痛風發(fā)病率逐年上升，已高于世界平均水平，傳統(tǒng)的抗痛風藥物—促尿酸排泄藥(如丙磺舒、苯溴馬隆等)常伴隨有皮疹、發(fā)熱、腎臟損害等副作用。黃嘌呤氧化酶抑制劑可以減少自由基造成的應激反應或?qū)M織的傷害，也可以減少人體內(nèi)尿酸的形成。研究發(fā)現(xiàn)以黃嘌呤氧化酶為作用靶點的抑制劑有很好的抗痛風作用，是治療痛風的重要藥物并能減少一些致命的痛風并發(fā)癥。

黃嘌呤氧化酶抑制劑作為抗痛風藥物，主要是上世紀60年代上市的別嘌呤醇，雖然一直沿用至今但是它有很多的副作用，應用后病人可有發(fā)熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞及血小板減少，甚至有肝功能損傷等副作用(黃嘌呤氧化酶抑制劑的研究進展，國外醫(yī)學藥學分冊，2006，33(5)，351-353)。因此，研究新的黃嘌呤氧化酶抑制劑有十分重要的意義。我們發(fā)現(xiàn)新的黃嘌呤氧化酶抑制劑—桑根酮D，為從桑屬植物桑白皮、桑枝、桑葉中提取分離得到。

有文獻報道了桑枝的提取物具有降血脂作用(喻燕，西南大學，2017，碩士論文)；張曉麗研究報道了，桑枝提取物具有抑制脂肪酶活性(中國中藥雜志，2012年，第37卷，第9期，1323頁)；CN103156869A公開了一種從桑白皮、桑枝、桑葉中提取的桑根酮C、桑根酮D及以桑根酮C、桑根酮D為主要成分的組合物的醫(yī)藥新用途，具體的說是桑根酮C、桑根酮D單一成分及桑根酮C、桑根酮D與桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素組成的組合物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應用；王彩萍研究表明，桑枝提取物具有調(diào)節(jié)有機離子轉(zhuǎn)運改善高尿酸血癥的作用，這種提取物是一種粗提物，沒有明確粗體物的化學成分，是一種復雜的混合物。

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)從桑屬植物中提取的桑根酮D具有抑制黃嘌呤氧化酶的活性。本發(fā)明完成前未發(fā)現(xiàn)有關桑根酮D作為黃嘌呤氧化酶抑制劑、在預防和治療痛風方面應用的報道，本發(fā)明具有廣泛的應用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是首次發(fā)現(xiàn)了從桑白皮、桑枝、桑葉中提取的桑根酮D具有抑制黃嘌呤氧化酶的活性，具有在制備抗痛風、抗高尿酸血癥藥物中的新用途，具有明顯的創(chuàng)新性和技術進步。

本發(fā)明的另一目的及特點是：桑根酮D具有抑制黃嘌呤氧化酶作用與以往文獻報道桑枝提取物具有更加明顯的藥理活性，以往報道的提取物是粗提取物，所以具體的活性成分不清楚；本發(fā)明是成分明確，具有明顯的技術進步和創(chuàng)新性。

本發(fā)明的另一目的是，提供一種桑根酮D制備方法：桑白皮或桑枝或桑葉粉碎成粗粉，用6～10倍量30-40％乙醇溶液回流提取2-3次，提取液直接通過大孔樹脂柱，先用30-40％乙醇洗脫1～3個柱體積，棄去洗脫液，再用50～80％乙醇溶液洗脫2～5個柱體積，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮液加酸調(diào)pH為1～4，放置沉淀；沉淀物用5～10倍量有機溶劑回流，趁熱過濾，加入硅膠柱，丙酮水溶液梯度洗脫，收集有效成分，回收丙酮放置結(jié)晶；粗結(jié)晶物濾出，以甲醇-水(70-30)為流動相，通過C18柱，收集，有效組分，合并，得桑根酮D。

本制備方法首次采用提取液不經(jīng)過濃縮直接進行大孔樹脂分離，除去雜質(zhì)，解決了提物液經(jīng)過濃縮導致有效成分析出，經(jīng)過大孔樹脂后損失嚴重的情況，提高了有效成分的收率，具有明顯的技術進步和創(chuàng)新性。