[發(fā)明專利]香草酸在抑制多重耐藥陰溝腸桿菌生長中的應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910614912.0 | 申請日： | 2019-07-09 |
| 公開（公告）號： | CN110215446B | 公開（公告）日： | 2021-08-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 錢衛(wèi)東;劉淼;王婷;沈蘭芳;張家寧;楊敏;孫照歡;付玉婷 | 申請（專利權(quán)）人： | 陜西科技大學(xué) |
| 主分類號： | A61K31/192 | 分類號： | A61K31/192;A61P31/04 |
| 代理公司： | 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200 | 代理人： | 范巍 |
| 地址： | 710021*** | 國省代碼： | 陜西;61 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 香草 抑制 多重 耐藥 陰溝 桿菌 生長 中的 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開了香草酸在抑制多重耐藥陰溝腸桿菌生長中的應(yīng)用。本發(fā)明利用紙片擴(kuò)散法確定陰溝腸桿菌對抗生素的耐藥性，通過二倍稀釋法和瓊脂擴(kuò)散法確定香草酸對多重耐藥陰溝腸桿菌的最低殺菌濃度為1.6mg/mL，及最小抑菌濃度為1.2mg/mL，揭示了非抗生素類化合物香草酸對多重耐藥陰溝腸桿菌具有抑制作用，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價值。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及香草酸在抑制多重耐藥陰溝腸桿菌生長中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
陰溝腸桿菌是廣泛存在于動物和人體腸道的腸桿菌科細(xì)菌，是醫(yī)院內(nèi)獲得性感染常見的致病菌(寧興旺,朱惠斌,匡敏,謝小兵,錢純.107株陰溝腸桿菌產(chǎn)ESBLs和AmpC酶檢測及耐藥性分析[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2018,25(05):534-537.)，可引起多系統(tǒng)感染，以呼吸道感染最常見，也可引起敗血癥、尿路感染、傷口感染和泌尿道感染等。隨著抗生素類藥物的過量使用和濫用、免疫抑制劑、化療藥物的大量使用以及各種侵入，臨床上分離率有增加趨勢，并且耐藥率也呈上升趨勢，使得包括耐碳青霉烯類抗生素的臨床耐藥菌株日益增多(王芳,魏任雄,張肖肖,夏晴晴,周鐵麗.產(chǎn)碳青霉烯酶陰溝腸桿，菌耐藥特性及耐藥基因分析[J].中國消毒學(xué)雜志,2018,35(01):17-19.)。
細(xì)菌耐藥性問題已是一項亟待解決的全球性難題：常用抗生素對病原菌作用不斷減弱，甚至出現(xiàn)了“超級細(xì)菌”；開發(fā)新的有抗菌活性的化學(xué)合成藥物難度大、周期長。在面對細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)的問題上，某些中草藥具有抗菌活性，且具有資源豐富、不良反應(yīng)低、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點，顯示出得天獨厚的優(yōu)勢，故從中藥中開發(fā)新的抗菌和抗細(xì)菌耐藥性藥物成為研究熱點。
香草酸(4-羥基-3-甲氧基苯甲酸，vanillic acid)是一種氧化形式的香蘭素，屬于酚酸類物質(zhì)。分子式是C8H8O4，分子量是168.15，CAS號是121-34-6，熔點是208-210℃，分子結(jié)構(gòu)是：
香草酸作為香莢蘭豆、香子蘭莢，及胡黃連等植物的有效成分之一，是食用植物和水果中用作調(diào)味劑的苯甲酸衍生物，存在一定的藥理活性，如抗菌、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)神經(jīng)及促凝血活性方面。目前關(guān)于香草酸抑制細(xì)菌生長方面的報道較少。文獻(xiàn)(郭曉源,景殿璽,周如軍,傅俊范.玉米秸稈腐解液酚酸物質(zhì)含量檢測及對玉米大斑病菌的影響[J].玉米科學(xué),2016,24(04):166-172.)報道了香草酸可以抑制玉米大斑病菌菌絲生長，且隨濃度的增加抑制作用增強(qiáng)。文獻(xiàn)(Agnieszka Torzewska,Antoni Rozalski.Inhibition ofcrystallization caused by Proteus mirabilis during the development ofinfectious urolithiasis by various phenolic substances[J].MicrobiologicalResearch,2014,169(7-8).)報道了香草酸對感染性結(jié)石形成的抑制作用，并與乙酰氧肟酸和焦磷酸鹽2種傳統(tǒng)抑制物進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)香草酸抑制細(xì)菌生長。體外人工尿研究表明，香草酸達(dá)到一定濃度可抑制感染性結(jié)石形成(李承勇,郝川,史舒,關(guān)帥,土繼政.香草酸對大鼠膀胱感染性結(jié)石的干預(yù)研究[J].中國藥物與臨床,2019,19(05):714-715.)。但是，未有文獻(xiàn)報道香草酸對多重耐藥陰溝腸桿菌具有抑菌作用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供香草酸在抑制多重耐藥陰溝腸桿菌生長中的應(yīng)用，為開發(fā)新型抗生素替代物提供實踐基礎(chǔ)。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
利用紙片擴(kuò)散法確定陰溝腸桿菌對抗生素的耐藥性，通過二倍稀釋法和瓊脂擴(kuò)散法確定香草酸對陰溝腸桿菌的最低殺菌濃度和最小抑菌濃度。結(jié)果表明：非抗生素類化合物香草酸對多重耐藥陰溝腸桿菌具有較好的抑菌作用，可以用于抑制多重耐藥陰溝腸桿菌的生長。
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