[發(fā)明專利]鹿茸多肽在制備用于治療骨肉瘤轉(zhuǎn)移的藥物中的用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910614741.1
• 申請(qǐng)日: 2019-07-09
• 公開（公告）號(hào): CN110354254A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張鄭瑤;侯雅婷;李鵬飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/17
• 分類號(hào): A61K38/17;A61P35/04
• 代理公司: 大連理工大學(xué)專利中心 21200
• 代理人: 陳玲玉

本發(fā)明公開了鹿茸多肽在制備用于治療骨肉瘤轉(zhuǎn)移的藥物中的用途，其中，所述鹿茸多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。鹿茸多肽可以顯著抑制骨肉瘤細(xì)胞EMT的發(fā)生，并且降低骨肉瘤的侵襲能力和轉(zhuǎn)移能力，可以作為骨肉瘤轉(zhuǎn)移治療的潛在藥物，降低骨肉瘤轉(zhuǎn)移，使骨肉瘤患者更好的被治愈，進(jìn)而降低治療難度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及鹿茸多肽在制備用于治療骨肉瘤轉(zhuǎn)移的藥物中的用途。

背景技術(shù)

鹿茸是我國(guó)最重要的傳統(tǒng)中藥材之一，在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用已有二千多年歷史。鹿茸含有磷脂、糖脂、膠脂、激素、脂肪酸、氨基酸、蛋白質(zhì)及鈣、磷、鎂、鈉等成分，其中氨基酸成分占總成分的一半以上，可以用作滋補(bǔ)強(qiáng)壯劑，對(duì)虛弱、神經(jīng)衰弱等有療效。近年來鹿茸及其提取物在抑制惡性腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)骨損傷修復(fù)、預(yù)防骨質(zhì)疏松癥、修復(fù)受損神經(jīng)等方面取得了很大的進(jìn)展，但是某些機(jī)制并未研究清楚，臨床應(yīng)用和鹿茸制劑仍然十分少，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等實(shí)驗(yàn)技術(shù)的不斷革新，對(duì)其有效成分和作用機(jī)制的探究也逐步深入(Y.S.Huo,H.Huo,J.Zhang.The contribution of deer velvet antlerresearch to the modern biological medicine[J].Chin J Integr Med.2014；20(10):723-8.)。

張鄭瑤等(張鄭瑤,段冷昕,周秋麗,等.梅花鹿茸多肽的化學(xué)結(jié)構(gòu)及生物活性[J].高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào).2012；33(9):2000-4)公開了一種鹿茸多肽，其是利用離子交換層析、凝膠過濾層析及反相高效液相色譜層析等生物化學(xué)技術(shù)，從梅花鹿茸中分離得到的一種新多肽，SDS-PAGE電泳顯示為一條帶，HPLC圖譜為單一峰，MALDI-TOF MS給出該多肽的精確分子量為3263.4，其等電點(diǎn)pI＝8.15。一級(jí)結(jié)構(gòu)研究表明，該多肽是由32個(gè)氨基酸殘基組成的直鏈多肽，不含半胱氨酸，富含纈氨酸、賴氨酸、亮氨酸和甘氨酸。

骨肉瘤是一種出現(xiàn)在骨頭上的原發(fā)性惡性腫瘤，該疾病主要發(fā)生于兒童和青少年時(shí)期，且男性發(fā)病率高于女性，但是這種疾病仍然比較罕見，只占腫瘤患者的不到1％，骨肉瘤的病征為骨和軟組織的破壞，還極大可能性地伴隨著癌細(xì)胞向遠(yuǎn)端器官如肺的轉(zhuǎn)移(M.E.Anderson.Update on Survival in Osteosarcoma[J].Orthopedic Clinics ofNorth America.2016；47(1):283-92)。

上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是指上皮細(xì)胞通過特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)表型細(xì)胞的生物學(xué)過程。原發(fā)性上皮組織腫瘤細(xì)胞通過EMT形成具有遷移能力的間充質(zhì)細(xì)胞，隨血流轉(zhuǎn)移至不同部位，進(jìn)而通過EMT過程形成上皮細(xì)胞的腫瘤轉(zhuǎn)移灶并獲得了較高的遷移與侵襲、抗凋亡和降解細(xì)胞外基質(zhì)的能力。因此對(duì)于骨肉瘤的治療抑制EMT過程至關(guān)重要(Shibue T,Weinberg R A.EMT,CSCs,and drug resistance:the mechanistic link andclinical implications[J].Nature Reviews Clinical Oncology,2017.)。

并且，局部骨肉瘤患者的5年無瘤生存率(EFS)約為34.8％-69.7％，而轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性疾病患者的總生存率低于20％，因此為轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性骨肉瘤患者探索一種新的更加精準(zhǔn)的診斷方法和更加有效低副作用的治療方法十分重要(D.J.Harrison,D.S.Geller,J.D.Gill,et.al.Current and future therapeutic approaches for osteosarcoma[J].Expert Rev Anticancer Ther.2018；18(1):39-50.)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供鹿茸多肽在制備用于治療骨肉瘤轉(zhuǎn)移的藥物中的用途，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：