[發明專利]用于治療惡性腫瘤的多肽及其作為疫苗的用途

有效

• 申請號: 201910614226.3
• 申請日: 2019-07-09
• 公開（公告）號: CN110305209B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 黃菲;陳俊英;藍瑞隆;洪金省;傅冷西
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C07K14/82
• 分類號: C07K14/82;C12N5/0783;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海上谷知識產權代理有限公司 31342
• 代理人: 蔡繼清;陸鳳

本發明涉及用于治療惡性腫瘤的多肽及其作為疫苗的用途。具體地，本發明公開了基于δ?連環蛋白的用于治療惡性腫瘤的兩條多肽以及上述多肽在治療惡性腫瘤上的優異活性，而且上述多肽具有更好的親和性和免疫原性。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及一種基于δ-連環蛋白的用于治療惡性腫瘤的多肽及其作為疫苗的用途。

背景技術

惡性腫瘤具有進展快、預后差、死亡率高的特點，嚴重威脅人類的生命健康，因此尋找惡性腫瘤診斷和預后相關的生物學標志物對提高惡性腫瘤的診斷水平和優化治療方案具有重要的意義。

Ctnnd2基因編碼的δ-連環蛋白是一個主要在正常腦組織中表達的蛋白。研究表明，δ-連環蛋白在多種腫瘤組織中存在過量表達，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌和卵巢癌等。δ-連環蛋白能夠促使細胞膜表面黏附蛋白E-Cadherin打散，促進細胞分散和腫瘤轉移。δ-連環蛋白過量表達的肺癌具有惡性程度高，病人預后較差的特點。δ-連環蛋白還在前列腺癌中存在高表達，并且存在這一種截短形式。δ-連環蛋白及其截短形式可以通過促進腫瘤細胞的代謝改變，調節乏氧相關的信號通路，激活Wnt信號通路促進前列腺癌的進展。全長和截短形式的δ-連環蛋白均被報道可以促進腫瘤的發生和進展。截短形式的δ-連環蛋白一般在肺癌和前列腺癌中被發現，而其他類型的腫瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、肝癌和食管癌，均表達全長形式的δ-連環蛋白。在肺癌當中，δ-連環蛋白被報道與Dvl3，CD31和VEGF共表達，可能參與了腫瘤的血管和淋巴管生成。同時，δ-連環蛋白可以活化Kaiso和Wnt信號通路，促進肺癌的生長和轉移。

因此，以δ-連環蛋白為基礎設計一種用于治療惡性腫瘤的多肽已經成為本領域的熱點。

發明內容

本發明的目的是提供具有惡性腫瘤預防或治療作用的新的多肽疫苗或藥物。為了實現該目的，本發明提供了以下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種分離的多肽，所述多肽為氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的多肽和/或氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的多肽。

在另一優選例中，所述多肽被免疫細胞識別。

在另一優選例中，所述免疫細胞為T淋巴細胞。

第二方面，本發明提供了一種核酸分子，所述核酸分子編碼第一方面所述的多肽。

第三方面，本發明提供了一種免疫效應細胞，所述免疫效應細胞識別第一方面所述的多肽；所述免疫效應細胞為淋巴細胞。

在另一優選例中，所述免疫效應細胞為T淋巴細胞。

第四方面，本發明提供了第一方面所述的多肽、第二方面所述的核酸分子或第三方面所述的免疫效應細胞在制備預防或治療惡性腫瘤的疫苗或藥物中的用途。

在另一優選例中，所述惡性腫瘤選自下組：肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌。

第五方面，本發明提供了一種疫苗或藥物組合物，所述組合物包含第一方面所述的多肽、第二方面所述的核酸分子或第三方面所述的免疫效應細胞。

第六方面，本發明提供了第五方面所述的疫苗或藥物組合物的用途，用作預防或治療惡性腫瘤的藥物。

在另一優選例中，所述惡性腫瘤選自下組：肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌。

第七方面，本發明提供了一種體外殺死腫瘤細胞的方法，所述方法包括步驟：將經過第一方面所述的多肽激活的淋巴細胞和腫瘤細胞一起在體外培養，從而殺死腫瘤細胞。

在另一優選例中，所述經過第一方面所述的多肽激活的淋巴細胞通過將經初步激活的淋巴細胞與第一方面所述的多肽一起培養獲得。

在另一優選例中，所述經初步激活的淋巴細胞為經IL-2和抗CD3的抗體激活的淋巴細胞。