[發(fā)明專利]天麻來源衍生物在制備治療炎癥性腸病藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910609863.1
• 申請日: 2019-07-08
• 公開（公告）號: CN112190571B
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 石建功;張?zhí)焯?/a>;徐成博;邵帥;郭慶蘭;史高娜;朱承根
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/10
• 分類號: A61K31/10;C07C323/16;C07C317/18;A61P1/00;A61P1/04
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本發(fā)明公開了一種通式(I)、(II)所示的化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療炎癥性腸病藥物中的應(yīng)用，并公開了該類化合物的制備方法。。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種類天麻來源衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療炎癥性腸病藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

炎癥性腸病(inflammatory?bowel?disease，IBD)是一組非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative?colitis，UC)和克羅恩病(Crohn’s?disease，CD)，以腹痛、腹瀉、便血等為主要病理特點(diǎn)。潰瘍性結(jié)腸炎主要累及腸及直腸，病變呈彌漫性、連續(xù)性分布，鏡下為非特異性炎癥，多局限于黏膜層及黏膜下層，固有層內(nèi)可見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤，急性期常伴有多量中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。克羅恩病可侵犯整個消化道，最常累及末端回腸，極少累及直腸，病變呈節(jié)段性分布。鏡下可見單核細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等急、慢性炎癥細(xì)胞浸潤腸壁全層。炎癥性腸病由多因素相互作用所致，主要包括感染、免疫、遺傳、環(huán)境和精神等因素，病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。

基因?qū)W和免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)炎性因子在炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展過程中占有重要地位，當(dāng)機(jī)體接觸到IBD的誘發(fā)因素，會使腸上皮屏障作用發(fā)生破壞，使原本不能進(jìn)入機(jī)體的抗原，如細(xì)菌等進(jìn)入腸壁誘發(fā)異常的炎癥反應(yīng)。研究表明，在IBD病人以及IBD動物模型中上述免疫細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子和抑炎性細(xì)胞因子的平衡對于炎癥性腸病的恢復(fù)至關(guān)重要。在參與炎癥性腸病的免疫細(xì)胞中巨噬細(xì)胞作為重要的先天免疫防御細(xì)胞介導(dǎo)和參與了機(jī)體各個器官與組織中的炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞作為重要的固有免疫細(xì)胞，廣泛分布于機(jī)體的多種組織中，尤其存在于肺臟，腸道以及皮膚這類直接與抗原接觸組織中，是機(jī)體抵御外源入侵的第一道防線，在維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)方面具有十分重要的作用。

IBD由于其發(fā)病的復(fù)雜性，沒有特效藥完全治愈，目前的治療藥物類型包括非甾體抗炎藥、非受體酪氨酸激酶抑制劑，基于炎性因子的生物抗體藥物，以及傳統(tǒng)中藥。天然產(chǎn)物來源的化合物具備結(jié)構(gòu)多樣性的特征，因此為我們提供了尋找更多抗炎免疫化合物的契機(jī)，在天然產(chǎn)物中提取小分子化合物用于治療炎癥性腸病是如今一大趨勢。天麻是我國名貴中藥材，傳統(tǒng)中藥材天麻的衍生物，被《本經(jīng)》，《藥性論》，《醫(yī)學(xué)啟源》，《本草新編》等多部醫(yī)書記載用于治療眩暈眼黑，頭風(fēng)頭痛，肢體麻木，半身不遂，語言蹇澀，小兒驚癇動風(fēng)。天麻具有非常多的藥用價值，我們擬從動物及細(xì)胞水平進(jìn)行藥效評價，在中藥天麻中提取并改造的一系列衍生物中尋找具有抗炎免疫性質(zhì)的治療炎癥性腸病的先導(dǎo)化合物。

參考文獻(xiàn)：

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