[發(fā)明專利]finerenone在制備用于治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910604443.4
• 申請日: 2019-07-05
• 公開（公告）號: CN110327334A
• 公開（公告）日: 2019-10-15
• 發(fā)明（設計）人: 何松繁
• 申請（專利權）人: 慧生醫(yī)學科技（徐州）有限公司
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K45/06;A61K31/40;A61K31/505;A61K31/47;A61K31/4709;A61K38/05;A61P9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，具體是finerenone在制備用于治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物中的應用。本發(fā)明研究表明，F(xiàn)inerenone是第三代醛固酮受體拮抗劑，對鹽皮質激素親和力強，通過競爭性結合MR，從而拮抗醛固酮對鹽皮質激素的過度激活引起的一系列病理過程，從而通過調節(jié)細胞增殖、分化及凋亡，顯著改善患者心瓣膜結締組織的退行性變，纖維化，增厚及鈣化，保護心肌細胞。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，可以降低老年鈣化性心臟瓣膜病患者的各項指標，改善病情，提高老年鈣化性心臟瓣膜病患者的生活質量。

技術領域

本發(fā)明涉及finerenone的一種新用途，具體是finerenone在老年鈣化性心臟瓣膜病藥物中的應用。

背景技術

隨著人口預期壽命的延長和急性風濕熱的發(fā)病率大大降低，老年鈣化性心臟瓣膜病的發(fā)病率及其在疾病譜中所占比例明顯增高，隨著超聲診斷學等診斷手段的進步，使得該病在生前獲得診斷成為可能。

在65歲及以上老年人主動脈狹窄中約有90％以上是主動脈瓣鈣化所致，在主動脈瓣關閉不全中約占52％。國內有報道顯示老年鈣化性心臟瓣膜病的發(fā)病率約為3.64％，60歲以上者為8.62％。在老年人的心臟瓣膜病中此病因占首位，65歲以上者的主動脈瓣狹窄中該病因約占90％，主動脈瓣返流中52％是由于主動脈瓣鈣化所致。

該病目前尚無有效的藥物治療，對于該病的治療根據(jù)病程、病期的不同而有所不同。(1)對于心功能正常尚無臨床癥狀的病人應隨訪，一般不必治療；(2)最近有回顧研究證實了動脈粥樣硬化的危險因素，如高脂血癥,與主動脈瓣狹窄之間有明確相關性，其他臨床并存的疾病如高血壓病、冠心病、糖尿病等也認為與該病的發(fā)生和進展有關，故現(xiàn)在提倡針對這些可能的危險因素進行干預，如他汀類、ACEI類。

經(jīng)檢索finerenone相關專利可知，申請?zhí)枮镃N200880006377.0的專利公開了finerenone的多種適應癥，包括治療和/或預防醛甾酮過多癥、高血壓、慢性心力衰竭、心肌梗死的后遺癥、肝硬化、腎衰竭和中風的藥物的用途。可見現(xiàn)有的專利中并未公開finerenone可以對老年鈣化性心臟瓣膜病進行治療。

發(fā)明內容

針對上述存在的問題，本發(fā)明提供finerenone一種新的醫(yī)藥用途，即作為老年鈣化性新增瓣膜病的治療藥物。

finerenone的具體結構式為：

finerenone是第三代非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑，由德國拜耳公司研發(fā)，目前處于3期臨床研究階段，主要適應癥為糖尿病腎病。研究表明，finerenone具有很好的安全性，臨床研究發(fā)現(xiàn)finerenone的主要不良反應是大劑量服用時會出現(xiàn)惡心、腹瀉等消化道癥狀。耐受性良好，沒有嚴重不良事件的報告，并且發(fā)現(xiàn)finerenone也沒有產生相互作用。

本發(fā)明的技術方案為：

finerenone在制備用于治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物中的應用：

finerenone與他汀類藥物組合使用；

finerenone與血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物組合使用；

他汀類藥物為阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀中的一種或幾種；

血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物為卡托普利、依那普利、雷米普利中的一種或幾種。

本發(fā)明還對finerenone在治療老年鈣化性心臟瓣膜病機理方面做了進一步研究：