[發明專利]一種手性三環苯并呋喃類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201910602023.2
• 申請日: 2019-07-05
• 公開（公告）號: CN110156730B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 王東超;郭海明;楊欣賀;李建平;謝明勝;渠桂榮
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93
• 代理公司: 成都其高專利代理事務所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

本發明公開了一種通過不對稱脫芳構化環加成反應合成手性三環苯并呋喃類化合物的方法，屬于有機合成技術領域。以硝基取代苯并呋喃1和MBH碳酸酯2為原料，在有機膦催化下，通過不對稱1,3?偶極環加成反應得到手性三環苯并呋喃類化合物3。該方法具有高區域選擇性、高非對映選擇性、高對映選擇性的優點，產物同時具有三個手性中心。

技術領域

本發明涉及不對稱脫芳構化[3+2]環加成合成手性三環苯并呋喃類化合物的方法，屬于有機化學中不對稱合成技術領域。

背景技術

以苯并呋喃為基本骨架的多環雜環單元是各種天然產物，生物活性分子和藥物中常見的核心結構。該類化合物具有抗癌、抗凝血、抗菌消炎、等多種應用價值。然而，目前該類化合物的合成方法文獻報道較少，開發新的合成方法非常必要。

通過苯并呋喃類化合物的脫芳構化環加成反應，構建含有苯并呋喃骨架的多環雜環化合物，具有非常重要的意義。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明采用硝基取代苯并呋喃1和MBH碳酸酯2為原料，在有機膦催化劑存在下，通過不對稱的芳香族1,3-偶極環加成脫芳構化反應，得到手性三環苯并呋喃類化合物3。該方法為手性三環苯并呋喃類化合物的合成提供了一種溫和、簡便、高效的途徑。

不對稱脫芳構化[3+2]環加成反應合成手性三環苯并呋喃類化合物的方法，其特征在于，包括如下操作：以硝基取代苯并呋喃1和MBH碳酸酯2為原料，有機膦催化劑存在下，反應得到手性三環呋喃類化合物化合物3。

反應方程式如下：

其中，R₁選自C1-C7烷基；R₂選自氫或芳基；R₃選自鹵素、硝基、烷基或烷氧基。優選地，在上述技術方案中，R₁選自Me、Et、t-Bu、Bn等；R₂選自H、Ph、4-CH₃C₆H₄、4-FC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、4-CN C₆H₄、4-NO₂C₆H₄、2-ClC₆H₄、3-ClC₆H₄、3,4-ClC₆H₃、3,4-CH₃C₆H₃等；R₃選自5-OCH₃、5-F、5-NO₂、6-CH₃、6-OCH₃、7-OCH₃、7-Br等。

進一步地，在上述技術方案中，所述有機膦催化劑選自C1-C7，結構如下：

在上述C1-C7磷催化劑中，優選催化劑為C6。

進一步地，在上述技術方案中，硝基取代苯并呋喃化合物1、MBH碳酸酯2與有機膦催化劑摩爾比為1:1-2:0.05-0.10。

進一步地，在上述技術方案中，所述反應在有機溶劑中進行，有機溶劑選自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃或甲苯中的一種或多種。優選溶劑為氯仿。

進一步地，在上述技術方案中，反應溫度選自25℃至-20℃。優選溫度為0℃。

進一步地，在上述技術方案中，反應在惰性氣體保護下進行，惰性氣體優選氮氣。