[發明專利]一種高純度核黃素的制備工藝

在審

• 申請號: 201910593478.2
• 申請日: 2019-06-29
• 公開（公告）號: CN110283175A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 張國銀;何永進
• 申請（專利權）人: 赤峰制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D475/14
• 分類號: C07D475/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：它包括以下步驟：

S1，預處理：將核黃素發酵液加熱至50-70℃，維持時間30-60分鐘，冷卻至20-40℃，制得預處理核黃素發酵液；

S2，離心分離：將預處理核黃素發酵液置于離心機中進行離心分離，烘干，制得核黃素中間體；

S3，溶解：將核黃素中間體用酸或者堿溶解，固液分離，制得核黃素中間體濾液；

S4，結晶：將核黃素中間體濾液進行結晶，干燥，制得高純度核黃素。

2.根據權利要求1所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S2中，所述的離心分離進行三次，第一次離心分離是將預處理核黃素發酵液采用3000-4000g的離心力分離，得一次離心重相；第二次離心分離是將一次離心重相加水稀釋，采用2500-3500g的離心力分離，得二次離心重相；第三次離心分離是將二次離心重相加水稀釋，采用2000-2500g的離心力分離，得三次離心重相；將三次離心重相烘干，制得核黃素中間體。

3.根據權利要求2所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S2中，一次離心重相加水稀釋至核黃素的濃度為15-25g/L，二次離心重相加水稀釋至核黃素的濃度為25-35g/L。

4.根據權利要求3所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S3中，固液分離采用板框過濾，操作溫度為20-60℃，壓力為0.2-0.4MPa。

5.根據權利要求3所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S3中，固液分離采用陶瓷膜微濾，陶瓷膜微濾使用50-500nm陶瓷膜芯，操作溫度在20-60℃，壓力0.1-0.3MPa。

6.根據權利要求3所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S3中，使用酸溶解時，酸濃度在15-25％，核黃素濃度在60-200g/L。

7.根據權利要求6所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S3中，所述的酸為鹽酸和硫酸。

8.根據權利要求7所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S4中，使用酸溶解時，濾液加水結晶，水與核黃素中間體濾液的體積比為2-8∶1。

9.根據權利要求3所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S3中，使用堿溶解時，pH控制在10.0-13.0，核黃素濃度為20-50g/L。

10.根據權利要求9所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：所述的堿優選氫氧化鈉或者氫氧化鉀。

11.根據權利要求10所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S4中，使用堿溶解時，加鹽酸或者硫酸調節pH至6.5-7.0結晶。

12.根據權利要求11所述的高純度核黃素的制備工藝，其特征在于：步驟S4中，使用堿溶解時，調節pH分兩步進行，第一步調節pH到9.5-10.3，后維持20-60分鐘，第二步調節pH到6.5-7.0。