[發明專利]埃氏巨型球菌在制備降低總膽固醇和/或低密度脂蛋白膽固醇制劑中的應用

在審

• 申請號: 201910590968.7
• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN110327375A
• 公開（公告）日: 2019-10-15
• 發明（設計）人: 饒軍華;肖百全;陳建歡;唐明甜;魏志遠;李比海
• 申請（專利權）人: 廣東省生物資源應用研究所;江南大學
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P3/06
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發明公開了埃氏巨型球菌在制備降低總膽固醇和/或低密度脂蛋白膽固醇制劑中的應用。本發明發現埃氏巨型球菌能明顯降低血清中的TC和LDL?C水平，因此可以將其用于制備降低膽固醇(總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇)的制劑。而埃氏巨型球菌，在開發成為降低膽固醇的商品時還具有其他細菌無法比擬的優勢：第一、它具有在人和其他哺乳動物腸道內生存和繁殖的必要前提條件；第二、當該類菌在體內大量繁殖時，產生的代謝產物對機體降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇具有明顯的促進作用(造成明顯毒副作用的可能性較小)，是開發成為商品的有利條件。

技術領域

本發明屬于微生物領域和代謝性疾病領域，具體涉及埃氏巨型球菌在制備降低總膽固醇和/或低密度脂蛋白膽固醇制劑中的應用。

背景技術

我們生活在復雜多變卻又協調有序的自然界之中，在我們的身體內部同樣生存著一個龐大的家族，它們就是存在于我們腸道內的菌群。它們種類繁多但卻各司其職，形態各異但卻相互影響，體積微小但卻不可或缺。在與機體經過漫長的進化后逐漸發展為一種相互適應、相互依存、互利共生的關系，它們的存在調節著我們體內的生態系統，使我們的機體保持適當的動態平衡得以正常運轉。人體腸道菌群的數量龐大，約有1×10¹⁴個，菌種超過1000種，是人類細胞總數的10倍以上，其編碼特異基因數目更是達到人體自身編碼基因數目的300倍。這些菌群絕大部分存在于胃腸道中，細菌分布從胃、十二指腸、空腸、回腸到結腸逐漸遞增。根據不同的依據有不同的分類方法。如根據其對氧氣的依賴性可分為需氧菌、兼性厭氧菌和厭氧菌3種；根據腸道菌群的自然屬性可以分為厚壁菌門(Firmicutes)、擬桿菌門(Bacteroidetes)、變形菌門(Proteobacteria)、疣微菌門(Verrucomicrobia)、放線菌門(Actinobacteria)、梭桿菌門(Fusobacteria)、藍藻菌門(Cyanobacteria)以及螺旋體門(Spirochaeates)及VadinBE等9個門，現在已經發現的人體腸道內的菌群均分布在以上9個菌門中。

隨著社會的進步和物質生活水平的提高，人類膳食結構發生了較大的改變，從以素食為主逐漸過渡到以高脂、高糖為主的膳食結構。膳食結構的改變導致中國人群的疾病也隨之發生了明顯的改變，最常見的疾病為高脂血癥和動脈粥樣硬化。高脂血癥分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥，高脂血癥早期并無明顯臨床表現，起病隱匿，待發現時往往已經進入疾病的下一個階段--動脈粥樣硬化，而對人體造成的最大危害也為動脈粥樣硬化引起的全身各部位出血性疾病。目前，高血脂以及動脈粥樣硬化癥的發病率正逐年升高，并且有年輕化的趨勢，已經成為威脅人類疾病的重要疾病之一，由于發病率居高不下，疾病后期致死率高，降血脂藥物一直都是全球藥物研發的熱點之一。目前，用于降血脂的藥物主要有以下4類：第一類為他汀類藥物，代表藥物有辛伐他丁。他汀類藥物即三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，也即膽固醇生物合成酶抑制劑，能夠抑制膽固醇的合成，從而降低血液膽固醇的水平。第二類為煙酸類，代表藥物有考來烯胺。該類藥物在小腸內與膽酸結合，形成不溶性化合物阻止其重吸收，而隨糞便排泄。第三類為貝特類，代表藥物有非諾貝特，該類藥物可有效降低甘油三酯，而降低總膽固醇的作用較弱，且有不同程度升高高密度脂蛋白膽固醇的作用。第四類為PSKC9抑制劑，代表藥物有Praluent，該藥為美國FDA在2018年新批準的生物制品類藥物，其作用降低血脂的機制為抑制PSKC9，降低血清LDL-C水平而降低血脂。從上述降脂藥的種類可以看出，降低血脂的途徑均為通過小分子化學類藥物或者生物類藥物，而這些藥物均存在一定的毒副作用(如，肝臟損傷、橫紋肌裂解等)，如在臨床上應用非常廣泛的貝特類藥物，在長期服用時應定期檢查肝腎功能。同時這給藥物研發領域也提出了新的要求，如果能夠開發出可長期服用但毒副作用小、或者沒有毒副作用的藥物或者藥物的替代品對廣大患者將是一種福音。

埃氏巨型球菌屬于厚壁菌門中的一種，正常情況下該菌在體內的占比下相對較高，約為0.5％～1％。

發明內容

本發明的目的是提供埃氏巨型球菌在制備降低總膽固醇和/或低密度脂蛋白膽固醇制劑中的應用。