[發明專利]一種具有pH響應的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統的制備方法

有效

• 申請號: 201910588736.8
• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN110384686B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 孔泳;李尚基;吳大同;秦勇;陶永新
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/04;A61K47/36;A61K31/513;A61P35/00
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1.一種具有pH響應的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統的制備方法，其特征在于：步驟如下：

a、制備氧化普魯蘭多糖：稱取一定量的普魯蘭多糖溶解于去離子水中，加入一定量的高碘酸鈉，將該溶液在避光條件下連續攪拌24h，然后添加乙二醇攪拌1h后終止反應，將產物置于透析袋后放到去離子水中純化3天，在-45℃下通過冷凍干燥24h即得氧化普魯蘭多糖；

b、制備氨基化的介孔二氧化硅：稱取一定量的十六烷基三甲基溴化銨，加入到氨水、去離子水和乙醇的混合溶液中，將混合溶液機械攪拌30分鐘，隨后將正硅酸乙酯和3-氨丙基三乙氧基硅烷先后逐滴加入到連續攪拌的溶液中，反應6小時后，將樣品離心并用去離子水和無水乙醇反復洗滌后干燥，再將干燥后的樣品置于坩堝中，在馬弗爐中一定溫度下煅燒一定時間，即得氨基化的介孔二氧化硅；

c、制備五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅：稱取一定量的氨基化的介孔二氧化硅，加入到20mL一定濃度的五氟尿嘧啶溶液中，磁力攪拌12h，即得五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅；

d、制備五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統：將步驟a制備的氧化普魯蘭多糖配成溶液，將步驟c制備的五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅加入到普魯蘭多糖溶液中，磁力攪拌一定時間，將得到的分散液置于表面皿中，并在–45℃下冷凍干燥24h，即得五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統；

e、五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統的pH敏感性：分別配制pH為5.5、6.8和7.4的磷酸鹽緩沖溶液，取50mg步驟d制備的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統置于透析袋中，并將透析袋分別置于不同pH的50mL的磷酸鹽緩沖溶液中，恒溫37℃磁力攪拌進行藥物的體外釋放，藥物釋放累計進行720min，每隔60min取一次樣，每次取出5mL溶液，測定五氟尿嘧啶的吸光度，同時補充5mL新鮮的磷酸鹽緩沖溶液，五氟尿嘧啶的吸光度使用紫外可見分光光度計在265nm處測定，根據測定的五氟尿嘧啶的吸光度，從而計算出在不同pH值時的釋藥累積百分數。

2.根據權利要求1所述一種具有pH響應的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統的制備方法，其特征是：步驟a中加入普魯蘭多糖的質量為0.1～1g，加入高碘酸鈉的質量為0.3～0.5g，加入乙二醇的體積是0.5～1.5mL，透析袋的分子截留量為3500。

3.根據權利要求1所述一種具有pH響應的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統的制備方法，其特征是：所述步驟b中十六烷基三甲基溴化銨的質量是0.3～1.0g，氨水的體積是1.0～1.5mL，去離子水的體積是60～90mL，無水乙醇的體積是40～70mL，正硅酸乙酯的體積是0.5～1.5mL，3-氨丙基三乙氧基硅烷的體積0.4～0.8mL，煅燒溫度是500～560℃，煅燒時間是5～8h。

4.根據權利要求1所述一種具有pH響應的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統的制備方法，其特征是：所述步驟c中加入的氨基化的介孔二氧化硅的質量是200～260mg，五氟尿嘧啶溶液的濃度是20～80μg/mL。

5.根據權利要求1所述一種具有pH響應的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普魯蘭多糖藥物緩釋系統的制備方法，其特征是：所述步驟d中五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅的質量是80～150mg，氧化普魯蘭多糖溶液的體積是50mL、濃度是5mg/mL，磁力攪拌的時間是10～16h。