[發明專利]抑制金黃色葡萄球菌的淫羊藿素-酪絲亮肽酯組合物懸液

有效

• 申請號: 201910588268.4
• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN110368484B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 曾濤
• 申請（專利權）人: 曾濤
• 主分類號: A61K38/06
• 分類號: A61K38/06;A61K31/352;A61K9/10;A61K47/20;A61K47/18;A61K47/28;A61K47/42;A61K47/10;A61K47/26;A61P31/04;A61K36/41
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 呂彩霞

本發明關于一種抑制金黃色葡萄球菌的組合物懸液，特別是關于一種抑制金黃色葡萄球菌的淫羊藿素?酪絲亮肽酯組合物懸液，所述懸液包括1)淫羊藿素?酪絲亮肽酯組合物，其包括重量比為1:3～4的淫羊藿素?酪絲亮肽酯和佛甲草異丙醇提取物；2)穩定劑，其包括重量比是22～30:1的主穩定劑與次穩定劑；以及30水；其中所述淫羊藿素?酪絲亮肽酯的結構式如式(1)和/或式(2)所示；懸液中的組合物粒徑適宜、分布均勻、穩定性好，注射刺激性大幅降低，個體給藥適應性顯著增強，懸液不易發生顆粒聚集和沉降，延長了懸液存儲時間與貯存穩定性，利于懸液發揮出抑制金黃色葡萄球菌的作用。

技術領域

本發明關于一種抑制金黃色葡萄球菌的組合物懸液，特別是關于一種抑制金黃色葡萄球菌的淫羊藿素-酪絲亮肽酯組合物懸液及其應用。

背景技術

金黃色葡萄球菌，也稱“金葡菌”，細胞壁含90％的肽聚糖和10％的磷壁酸。其肽聚糖的網狀結構比革蘭氏陰性菌致密，染色時結晶紫附著后不被酒精脫色故而呈現紫色，相反，陰性菌的細胞壁肽聚糖層薄、交聯度差，脂類含量高，所以紫色復合物被酒精沖掉然后附著了沙黃的紅色。金黃色葡萄球菌與青霉素的發現有很大的淵源。當年弗萊明就是在他的金黃色葡萄球菌的培養皿中發現有些球菌被殺死了，于是發現了青霉素。而研究也表明青霉素只對以金黃色葡萄球菌為代表的革蘭氏陽性菌作用明顯。這也是由肽聚糖層的厚度和結構造成的。可分解葡萄糖、麥芽糖、乳糖、蔗糖，產酸不產氣。甲基紅反應陽性，VP反應弱陽性。許多菌株可分解精氨酸，水解尿素，還原硝酸鹽，液化明膠。金黃色葡萄球菌具有較強的抵抗力，對磺胺類藥物、青霉素、紅霉素、土霉素、新霉素等抗生素敏感，但易產生耐藥性，原因是由于這些菌株產生青霉素酶等。

金黃色葡萄球菌在浮游狀態可被現有的多種抗生素所抑制(如萬古霉素等)，但一旦形成顯著的細菌生物膜，便呈現出極高的耐藥性，具有較高的臨床致死率。金黃色葡萄球菌在生物膜的形成過程中，胞外蛋白、毒力因子的改變和調控是影響生物膜形成的重要因素，同時也是金黃色葡萄球菌對宿主呈現毒力的主要原因。目前能夠調控金黃色葡萄球菌生物膜形成的藥物非常缺乏。

以上背景技術內容的公開僅用于輔助理解本發明的發明構思及技術方案，其并不必然屬于本專利申請的現有技術，在沒有明確的證據表明上述內容在本專利申請的申請日已經公開的情況下，上述背景技術不應當用于評價本申請的新穎性和創造性。

發明內容

本發明的目的在于提供抑制金黃色葡萄球菌的淫羊藿素-酪絲亮肽酯組合物懸液及其應用，懸液中的組合物粒徑適宜、分布均勻、穩定性好，注射刺激性大幅降低，個體給藥適應性顯著增強，懸液不易發生顆粒聚集和沉降，延長了懸液存儲時間與貯存穩定性，利于懸液發揮出抑制金黃色葡萄球菌的作用。

本發明為實現上述目的所采取的技術方案為：

[1]一種淫羊藿素-酪絲亮肽酯組合物懸液，其包括

-淫羊藿素-酪絲亮肽酯組合物，其包括重量比為1:3～4的淫羊藿素-酪絲亮肽酯和佛甲草異丙醇提取物；

-穩定劑，其包括重量比是22～30:1的主穩定劑與次穩定劑；以及

-水；

其中所述淫羊藿素-酪絲亮肽酯的結構式如式(1)和/或式(2)所示；

本發明的發明內容及優選實施方案中，制備所述淫羊藿素-酪絲亮肽酯的步驟包括：

一混合步驟：系在冰水浴下，0.1mmol淫羊藿素、50mg無水碳酸鉀加入5mL干燥丙酮中，攪拌10min；

一反應步驟：系在混合步驟的混合液中加入80～100mg酪絲亮肽，冰水浴下攪拌反應并于室溫下攪拌反應；

一純化步驟：過濾反應液，濾液蒸干后經硅膠柱色譜分離(石油醚:丙酮＝5:1)即得。