[發明專利]一組同位素標記丹磺酰氯及其合成方法

在審

• 申請號: 201910586738.3
• 申請日: 2019-07-01
• 公開（公告）號: CN110372542A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 吳明火;苗恩銘;胡玉峰;張娜珍
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07C303/02
• 分類號: C07C303/02;C07C309/88;C07C303/22;C07C309/47;C07B59/00
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 李曉亮

1.一組同位素標記丹磺酰氯的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

第一步：將反應原料勞倫酸溶于緩沖液中，反應原料在緩沖液中濃度為0.045-1mmol/mL；加入甲醛或同位素取代的甲醛，再加入氰基硼氫化鈉NaBH₃CN或氰基硼氘化鈉得到反應溶液，于25℃下反應2-5h，得到同位素取代的丹磺酸溶液；以氰基硼氫化鈉NaBH₃CN為例，該步反應式為：

所述的勞倫酸、甲醛或同位素取代的甲醛、NaBH₃CN或NaBD₃CN三者的摩爾比為1:4-8:2-6；

第二步：以第一步得到的丹磺酸溶液為原料，將其干燥后與五氯化磷于60℃反應2-4h，得到最終產物丹磺酰氯；所述的產物丹磺酸與五氯化磷的摩爾比為1:6.2-10.4；該步反應式為：

第三步：反應結束后，加入冰水終止反應，再用碳酸氫鈉溶液調節pH至5～7，對產物進行純化、萃取干燥后，得到產物。

2.根據權利要求1所述的一組同位素標記丹磺酰氯的合成方法，其特征在于，第一步所述的甲醛或同位素取代甲醛包括CD₂O、¹³CD₂O、CH₂O、¹³CH₂O。

3.根據權利要求1或2所述的一組同位素標記丹磺酰氯的合成方法，其特征在于，第一步所述的緩沖溶液為磷酸鹽緩沖溶液，其pH為6-8。

4.根據權利要求1或2所述的一組同位素標記丹磺酰氯的合成方法，其特征在于，第二步所述的干燥具體為：將第一步得到的丹磺酸溶液轉移至圓底燒瓶中，用濃鹽酸將pH調節到3～5，再將酸化的產物于冷凍干燥機中放置5～8h，得到干燥后的丹磺酸；。

5.根據權利要求3所述的一組同位素標記丹磺酰氯的合成方法，其特征在于，第二步所述的干燥具體為：將第一步得到的丹磺酸溶液轉移至圓底燒瓶中，用濃鹽酸將pH調節到3～5，再將酸化的產物于冷凍干燥機中放置5～8h，得到干燥后的丹磺酸。

6.采用權利要求1-5任一所述的合成方法得到的同位素標記丹磺酰氯，其特征在于，所述的位素標記丹磺酰氯，其氨基上的兩個甲基上帶有同位素，其合成過程中通過二甲基取代的方法引入，其中兩個甲基相同；其結構為：

其中，R為-CDH₂，-CD₂H，-¹³CDH₂，-¹³CD₂H，或-¹³CD₃中的一種。