[發明專利]一種針對純度不高的試樣測定其雜質衍生物色譜響應相對質量校正因子的方法

在審

• 申請號: 201910583712.3
• 申請日: 2019-07-01
• 公開（公告）號: CN110261524A
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發明（設計）人: 薛建軍;張海兵;俞曄虎;馬俊華;呂堅;陳明雷;周國君;高芳;姜偉偉
• 申請（專利權）人: 南通百川新材料有限公司;江蘇百川高科新材料股份有限公司
• 主分類號: G01N30/86
• 分類號: G01N30/86
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 高利利

1.一種針對純度不高的試樣測定其雜質衍生物色譜響應相對質量校正因子的方法，其特征在于：在進行衍生化反應時，通過冷凝回收使衍生化前后物質的總質量損失控制在0.1％以內，在加標稱量、稀釋的步驟中，控制每一步過程的相對誤差在0.1％以內，即在計算理論質量分數時，不僅要考慮加入的雜質標樣衍生物對該雜質衍生物理論質量分數的貢獻，而且要考慮試樣衍生物中已有的該雜質衍生物對該雜質衍生物理論質量分數的貢獻，以色譜測得的該雜質衍生物的面積歸一化表觀質量分數作為橫坐標，作擬合后的直線，以該擬合直線的斜率作為該已知雜質的衍生物的色譜響應相對質量校正因子。

2.根據權利要求1所述的針對純度不高的試樣測定其雜質衍生物色譜響應相對質量校正因子的方法，其特征在于：所述針對純度不高的試樣測定其雜質衍生物色譜響應相對質量校正因子的方法，具體步驟如下：

步驟一、準確稱取不能直接被色譜儀測定的、已精制過、主成分的質量分數高于95％的有機化工產品于合適的容器中，加入選定的、過量的衍生化試劑，將容器放入匹配的反應器中，選擇設定的溫度進行衍生化反應，反應器上部配備有空氣冷凝管，使揮發物能夠被冷凝回收，經設定時間反應完全后，取出容器，在繼續套上空氣冷凝管并在冷凝管頂部加磨口塞的條件下，冷卻至室溫，每隔五分鐘打開一下冷凝管頂部的磨口塞，確保在冷凝管壁冷凝下來的液滴在壓力平衡條件下能夠流回反應器，使衍生化前后容器內物質的總質量損失控制在0.1％以內，形成該試樣的衍生物溶液，通過酯化前后的分子量換算，計算出試樣衍生物在過量的衍生化試劑中的實際質量分數A_試樣；

步驟二、采用設定的色譜條件分離、分析試樣衍生物，由數據采集處理器采集數據并進行處理，在對已衍生化的樣品進行面積歸一化積分時，應扣除衍生化試劑及由衍生化試劑帶入的雜質產生的色譜峰，得到該試樣衍生物的氣相色譜圖，記錄下試樣主成分衍生物、各已知雜質衍生物的面積歸一化表觀質量分數；

步驟三、用電子天平準確稱取試樣中某已知雜質的標樣0.1g于和步驟一相同的容器中，加入同樣的、過量的衍生化試劑，將容器放入匹配的反應器中，采用設定的溫度、配備空氣冷凝管進行衍生化反應，經設定時間反應完全后，取出容器，按照步驟一規定的相應條件冷卻至室溫，使衍生化前后容器內物質的總質量損失控制在0.1％以內，形成該已知雜質的衍生物母液，通過酯化前后的分子量換算，計算出該母液中已知雜質衍生物在過量的衍生化試劑中的實際質量分數A_雜質；

步驟四、采用與分析試樣衍生物一致的色譜條件和數據處理方法分析該已知雜質衍生物母液，得到該已知雜質衍生物的面積歸一化表觀質量分數c_雜質；

步驟五、根據步驟二中該已知雜質衍生物在試樣衍生物中的面積歸一化表觀質量分數f_雜質，判斷需不需要用該選定的衍生化試劑對該已知雜質衍生物母液進行稀釋，配成該已知雜質衍生物的工作液，若要稀釋的話，記錄好相應的稀釋倍數B；

步驟六、用微量移液管在5個或5個以上的試管中，均移入規定體積V_試樣的試樣衍生物溶液，分別向各個標好標記的試管中移取遞增體積的該已知雜質衍生物的工作液，充分搖勻，形成該已知雜質衍生物質量分數遞增的系列分析液；

步驟七、假設試樣主成分衍生物的色譜響應相對質量校正因子為1，其他未知雜質的衍生物的色譜響應相對質量校正因子也為1；

步驟八、采用與分析試樣衍生物一致的色譜條件和數據處理方法分析已知雜質衍生物質量分數遞增的系列分析液，得到相應的氣相色譜圖，記錄下這些系列分析液中該已知雜質衍生物的面積歸一化表觀質量分數；

步驟九、對試樣中主成分和該已知雜質進行衍生化前后分子量的換算，通過下面的公式來計算系列分析液中的已知雜質衍生物在計入色譜積分范圍的那些物質中的理論質量分數:

式中：

V_雜質——移入的某已知雜質衍生物工作液的體積；

ρ——衍生化試劑常溫下的密度的數值；

A_雜質——某雜質衍生物在其母液中的實際質量分數；

c_雜質——某雜質衍生物母液的面積歸一化表觀質量分數；

M_雜2——某雜質衍生化以后的分子量；

B——雜質衍生物工作液的稀釋倍數；

M_雜1——某雜質衍生化之前的分子量；

V_試樣——移入的試樣衍生物的體積；

A_試樣——試樣衍生物的實際質量分數；

f_雜質——某雜質衍生物在試樣衍生物中的面積歸一化表觀質量分數；

M_主2——試樣主成分衍生化以后的分子量；

M_主1——試樣主成分衍生化之前的分子量；

將色譜儀測得的系列分析液中該已知雜質衍生物的面積歸一化表觀質量分數作為橫坐標，以上式計算出的該已知雜質衍生物的理論質量分數為縱坐標，作擬合后的直線，得到的直線的斜率就是該已知雜質衍生物的色譜響應相對質量校正因子；

步驟十、重復步驟三到步驟九的步驟，測定該試樣中的其它已知雜質的衍生物的色譜響應相對質量校正因子。