[發明專利]中烏寧在制備防治腎功能衰竭藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910582911.2
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110652511B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 耿福能;馬秀英
• 申請（專利權）人: 好醫生藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61P13/12;A23L33/105
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本發明公開了一種防治腎功能衰竭的藥物。所述的藥物為中烏寧或其可接受的鹽、酯或溶劑化物。以該藥物為有效成分，可與藥物中可以接受的輔料或輔助性成分共同制備成具有相應功能的制劑。研究表明，中烏寧對預防和/或治療腎臟衰竭有顯著效果。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及中烏寧在制備治療急慢性腎功能衰竭藥物及保健品中的應用。

背景技術

腎功能衰竭是腎功能減退進入尿毒癥期，其分為急性腎衰竭和慢性腎衰竭，其中急性腎衰竭指的是多種原因導致的腎臟生理功能急劇減低甚至喪失,進而引起一系列生理變化的情況。慢性腎功能衰竭(Chronic Renal Failure，CRF)，又稱慢性腎功能不全，已成為影響全球人類健康的重大疾病之一，慢性腎衰的發病率與患病率呈逐年上升的趨勢。慢性腎功能不全是由多種慢性腎臟疾病或累及腎臟的全身性疾病引起的慢性進行性腎實質損害，導致慢性腎功能減退，腎臟不能維持其排泄代謝廢物、調節水鹽和酸堿平衡、分泌和調節各種激素代謝等基本功能，從而出現氮質血癥、代謝紊亂和各系統受累等一系列臨床癥狀的綜合征。急慢性腎衰竭患者血清中尿素氮和肌酐會迅速上升，逐漸導致腎功能衰竭。

目前，尚無任何文獻及專利表明中烏寧具有抗腎功能衰竭的作用，我們從附子和烏頭中分離中烏寧(mesaconine；Cas No.：6792-09-2；分子式：C₂₄H₃₉NO₉)，發現中烏寧具有顯著的抗腎功能衰竭作用，中烏寧的原料來源豐富，化學結構清楚，可以進行合成，克服了中藥復方物質復雜難以闡明的問題，有望通過符合現代醫藥學規律的研發使之成為一種創新性藥物。

本發明通過藥理實驗對中烏寧慢性和急性腎衰竭作用進行研究，結果表明，本發明所述的中烏寧能有效降低血清中血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量，減輕蛋白尿，對慢性腎衰竭和急性腎衰竭具有明顯改善作用，可用于制備預防和/或治療急慢性腎功能衰竭的保健品及藥物。本發明涉及的中烏寧在制備預防和/或治療急慢性腎功能衰竭藥物中的用途屬于首次公開。

發明內容

本發明提供了一種中烏寧或其藥學上可接受的鹽、酯或溶劑化物，在制備預防和/或治療腎功能衰竭藥物或保健品中的應用，其中所述的中烏寧的結構式如下所示。

本發明中，所述的腎功能衰竭為各種原發或繼發腎臟病發展到后期引起的腎功能部分或者全部喪失。

更進一步的，所述的各種原發或繼發腎臟的誘導因素為藥物、糖尿病、高血壓、痛風、病毒、細菌感染或腎移植。

本發明中，所述的預防和/或治療腎功能衰竭藥物是以中烏寧或其藥學上可接受的鹽、酯或溶劑化物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

其中，所述的藥學上可以接受的鹽為無機鹽或有機鹽；所述的無機鹽為硫酸鹽、硝酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、或磷酸鹽；所述的有機鹽為乙酸鹽、丙酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、蘋果酸鹽、乙醇酸鹽、丙酮酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、肉桂酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽或水楊酸鹽；所述的制劑的劑型為液體制劑、固體制劑或者半固體制劑。

其中，中烏寧的每日給藥劑量為0.0001-80mg/Kg。進一步的，中烏寧的每日給藥劑量為0.0005-80mg/Kg。更進一步的，中烏寧的每日給藥劑量為0.001-50mg/Kg。

所述的慢性腎功能衰竭是指各種原發或繼發腎臟病發展到后期引起的腎功能部分或者全部喪失的一種病理狀態，是腎臟病發展晚期的共同歸宿，是一組進行性腎單位毀損導致的以腎臟的排泄功能、內環境穩定功能和內分泌功能紊亂為特征的臨床綜合群。主要病理表現為腎小球硬化、腎間質纖維化和腎血管損傷，主要臨床表現為腎功能減退、代謝廢物潴留及機體內環境失衡。可以理解為本領域常識中，各種因素(如藥物、糖尿病、高血壓、慢性腎病、病毒/細菌感染、腎移植等因素)引起的腎功能部分或者全部喪失均屬于本申請所述的范疇。