[發(fā)明專利]一種載阿霉素的磁性PMMA骨水泥及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910579627.X
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110251724A
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設計）人: 楚磊;石磊;鄭元義;楊俊松;余柯曉;劉文;鄧瑞;鄧忠良
• 申請（專利權）人: 重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/16
• 分類號: A61L27/16;A61L27/02;A61L27/50;A61L27/54
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發(fā)明提供了一種載阿霉素的磁性PMMA骨水泥，它是由固相和液相混合后固化而成；其中，所述固相由PMMA粉末、二氧化鋯粉末、過氧化苯甲酰、Fe₃O₄納米粒子和阿霉素組成；所述液相由MMA單體和N,N?二甲基對甲苯胺組成。本發(fā)明制備的載阿霉素的磁性PMMA骨水泥對骨腫瘤有良好的治療效果，能夠完全殺死腫瘤，不復發(fā)；同時能夠有效抑制骨腫瘤的轉移。此外，本發(fā)明制備的載阿霉素的磁性PMMA骨水泥機械性能良好，能夠為缺損的骨組織提供可靠的機械支持，有利于骨組織的恢復，提供滿意的治療效果。

技術領域

本發(fā)明屬于生物材料領域，具體涉及一種載阿霉素的磁性PMMA骨水泥及其制備方法和用途。

背景技術

骨腫瘤是一種常見的腫瘤，其死亡率極高，嚴重威脅著患者的生命。同時，骨腫瘤會引起許多災難性的骨相關事件，如無法忍受的骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、骨畸形和高鈣血癥。此外，隨著骨骼病變，其支撐力逐漸喪失，導致患者無法站立，甚至無法躺在床上。這些并發(fā)癥顯著降低了患者的生活質(zhì)量，進一步增加死亡率。手術切除是原發(fā)性骨腫瘤的傳統(tǒng)選擇，然而，截肢等巨大的創(chuàng)傷對患者的身心都是一個巨大的挑戰(zhàn)。因此，有必要發(fā)展一種微創(chuàng)或無創(chuàng)的骨腫瘤治療方法。

目前椎體成形術(PVP)和后凸成形術(PKP)等微創(chuàng)臨床手術被用于治療病理性骨折以緩解疼痛，這些微創(chuàng)臨床手術旨在緩解疼痛、提高生存時間和生活質(zhì)量、降低骨腫瘤負荷，但難以徹底地清除腫瘤細胞，無法根治骨腫瘤。放療和化療是治療骨腫瘤常用的方法，但骨的微環(huán)境為腫瘤細胞提供了一個保護性凹室，因此放療和化療的治療效果不好。

熱療也是一種治療腫瘤的方法，其目的是提高腫瘤組織的溫度，有效地直接破壞腫瘤細胞。其中，高熱被認為是最有效的治療方法之一，高熱通常包括射頻、微波和高強度聚焦超聲，但是，這些治療方法可能導致骨腫瘤不完全消融，最終出現(xiàn)意想不到的腫瘤殘留、復發(fā)和轉移。而基于功能性納米粒子熱轉化的光熱療法也可能導致腫瘤細胞死亡，但光穿透深度的限制嚴重制約了光熱療法的應用。此外，上述方法不能快速修復骨缺損，為實現(xiàn)快速的生理功能恢復提供可靠的機械支持。

因此，亟需研究一種既能夠有效誘導腫瘤細胞死亡，腫瘤細胞不會復發(fā)，不會轉移，又能填補、快速修復骨缺損的材料，用于骨腫瘤的治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種載阿霉素的磁性PMMA骨水泥及其制備方法和用途。

本發(fā)明提供了一種載阿霉素的磁性PMMA骨水泥，它是由固相和液相混合后固化而成；其中，所述固相由PMMA粉末、二氧化鋯粉末、過氧化苯甲酰、Fe₃O₄納米粒子和阿霉素組成；所述液相由MMA單體和N,N-二甲基對甲苯胺組成。

進一步地，所述固相中，PMMA粉末、二氧化鋯粉末、過氧化苯甲酰的重量配比為10～20:10～20:0.1～0.5，阿霉素的重量為PMMA粉末、二氧化鋯粉末和過氧化苯甲酰總重量的1～5％，F(xiàn)e₃O₄納米粒子的重量為PMMA粉末、二氧化鋯粉末和過氧化苯甲酰總重量的2％～20％。

進一步地，所述PMMA粉末、二氧化鋯粉末、過氧化苯甲酰的重量配比為14.2:11.7:0.1；所述阿霉素的重量為PMMA粉末、二氧化鋯粉末和過氧化苯甲酰總重量的1％；所述Fe₃O₄納米粒子的重量為PMMA粉末、二氧化鋯粉末和過氧化苯甲酰總重量的2.5％～10％。

進一步地，所述Fe₃O₄納米粒子的重量為PMMA粉末、二氧化鋯粉末和過氧化苯甲酰總重量的7.5％。

進一步地，所述液相中，MMA單體和N,N-二甲基對甲苯胺的質(zhì)量比為40～50:1；優(yōu)選地，MMA單體和N,N-二甲基對甲苯胺的質(zhì)量比為46:1。