[發明專利]環肽emericellamide G及其制備方法和在制備酶抑制劑中的應用

有效

• 申請號: 201910579614.2
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110330549B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 漆淑華;梁瀟
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12P21/02;A61K38/08;A61P35/00;C12R1/66
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發明公開了環肽emericellamide G及其制備方法和在制備蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP抑制劑和SHP1抑制劑中的應用。所述的環肽emericellamide G的結構式如式(Ⅰ)所示。環肽emericellamide G是從Asprergillus puniceus SCSIO z021的發酵液中分離得到的，經試驗證明，本發明的環肽emericellamide G具有抑制蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP和SHP1活性，它可用于TCPTP抑制劑和SHP1抑制劑先導化合物的研究。

技術領域

本發明屬于海洋生物領域，具體涉及環肽emericellamide G及其制備方法和在制備蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP抑制劑和SHP1抑制劑中的應用。

背景技術

目前，惡性腫瘤的診療仍是醫學界最大的挑戰之一，而傳統的惡性腫瘤治療手段如化療和放療等，雖經不斷發展，卻仍存在一定的局限和弊端，如不良反應大及易誘導耐藥等。蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein Tyrosine Phosphataese，PTPs)在生物體中廣泛存在，與蛋白磷酸酶相關的疾病有糖尿病、癌癥、肥胖癥和老年癡呆癥等，近年來引起科學家們的極大關注。一些PTPs，比如SHP1，SHP2，PTP1B，TCPTP等已成為抗腫瘤藥物等新藥開發的新靶標。找到有效且選擇性高的PTPs抑制劑是未來臨床治療的重要方向。

發明內容

本發明的第一個目的是提供對蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP和SHP1有抑制作用的新環肽emericellamide G。

本發明的新環肽emericellamide G，其結構式如式(Ⅰ)所示，

本發明的第二個目的是提供化合物emericellamide G的制備方法，它是從真菌Asprergillus puniceus SCSIO z021的發酵液和/或菌絲體中分離得到的。

優選，具體步驟如下：

(a)制備真菌Asprergillus puniceus SCSIO z021的發酵液和菌絲體；

(b)將步驟(a)得到的發酵液用大孔樹脂吸附，接著用水沖洗大孔樹脂去掉培養基成分，再用甲醇或乙醇沖洗大孔樹脂，沖洗液濃縮后分別得到甲醇或乙醇提取物；或將步驟(a)得到的發酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶劑萃取，萃取液濃縮得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；菌絲體破碎后用丙酮或甲醇浸泡，浸泡液減壓濃縮除去丙酮或甲醇，剩余水相用乙酸乙酯萃取，濃縮得菌體的乙酸乙酯提取物；

(c)將步驟(b)所述甲醇提取物、乙醇提取物、發酵液的乙酸乙酯提取物、菌體的乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物經過正相硅膠柱層析，依次用二氯甲烷:甲醇體積比為100:0,98:2,95:5,92:8,90:10,80:20,70:30的溶劑系統梯度洗脫，收集二氯甲烷:甲醇體積比90:10沖洗下來的樣品得到組分Fr.6；Fr.6再次經過正相硅膠柱層析，依次用二氯甲烷:丙酮體積比為100:0,95:5,90:10,80:20,70:30,50:50的溶劑系統梯度洗脫，收集二氯甲烷:丙酮體積比50:50沖洗下來的樣品，經過重結晶得到化合物emericellamideG。

進一步優選，步驟(a)中所述的發酵液是通過以下方法制備：將真菌Asprergilluspuniceus SCSIO z021在真菌適用的平板培養基中生長，待真菌長出孢子后，將真菌接種到發酵培養基中，于室溫靜置培養25天，得到發酵液和菌絲體，所述的發酵培養基每升是通過以下方法配制的：用500mL的純水煮200g的馬鈴薯，煮沸20min，過濾得馬鈴薯汁，再加入葡萄糖20g、海鹽30g，用水補足至1000mL。

進一步優選，步驟(b)所述的濃縮是采用減壓濃縮。