[發(fā)明專利]美洲大蠊提取液在制備抗急性髓系白血病藥物和/或保健品中的應(yīng)用及產(chǎn)品

在審

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• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110193028A
• 公開（公告）日: 2019-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 齊紅藝;張樂;王成強(qiáng);劉根;王靜;李莉
• 申請（專利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類號: A61K35/64
• 分類號: A61K35/64;A61P35/02
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發(fā)明涉及美洲大蠊提取液在制備抗急性髓系白血病藥物和/或保健品中的應(yīng)用及產(chǎn)品，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，美洲大蠊提取液使急性髓系白血病細(xì)胞具有典型的髓樣分化形態(tài)學(xué)特征，能夠增加急性髓系白血病細(xì)胞分化標(biāo)志物CD14的表達(dá)，增加急性髓系白血病細(xì)胞NBT陽性率及增加急性髓系白血病細(xì)胞α?NAE陽性細(xì)胞數(shù)目，該提取液能夠促進(jìn)急性髓系白血病細(xì)胞分化，從而發(fā)揮抗急性髓系白血病作用，可以用于制備低毒安全且有效的急性髓系白血病細(xì)胞分化治療劑，為治療急性髓系白血病提供一種新的途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及美洲大蠊提取液在制備抗急性髓系白血病藥物和/或保健品中的應(yīng)用及產(chǎn)品。

背景技術(shù)

白血病(leukemia)是一類起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，以異常造血細(xì)胞的凋亡受阻、增殖失控及分化障礙并造成正常血細(xì)胞減少為特征。據(jù)統(tǒng)計，我國2015年新增白血病患者7.53萬人，死亡5.34萬人。其中，男性的發(fā)病率與死亡率均高于女性，且呈不斷上升趨勢。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是最常見的急性白血病，以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細(xì)胞異常增生為主要特征，多數(shù)病情急重，預(yù)后兇險，死亡率高。治療主要以蒽環(huán)類藥物/阿糖胞苷等聯(lián)合化療或干細(xì)胞移植為主。雖然傳統(tǒng)的化療可以誘導(dǎo)新發(fā)急性髓系白血病患者的緩解，但嚴(yán)重的毒副反應(yīng)、多發(fā)的耐藥性以及昂貴的費用均極大地限制了療效。急性髓系白血病目前仍致約50％的年輕患者以及約80％的老年患者死亡。因此，亟待研究更具針對性、副作用更低且更經(jīng)濟(jì)的治療方法。

由于化療的不理想，近年來的研究開辟了以誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化來治療急性髓系白血病的途徑。在正常生理條件下，造血祖細(xì)胞可以逐步分化形成多種具有不同功能的血細(xì)胞，而當(dāng)這一過程受阻時，會導(dǎo)致不成熟的血細(xì)胞大量增殖，最終導(dǎo)致急性髓系白血病發(fā)生。誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化被認(rèn)為是引發(fā)細(xì)胞死亡和增殖停滯的替代方法，是治療急性髓系白血病的有效策略。針對急性髓系白血病細(xì)胞分化障礙的特征，全反式維甲酸(ATRA)成功應(yīng)用于臨床急性早幼粒細(xì)胞白血病(急性髓系白血病的M3亞型，約占所有急性髓系白血病的10％)患者治療，但其余90％的急性髓系白血病患者應(yīng)用ATRA后的療效不佳。而且，ATRA存在藥物毒副作用，包括：消化道反應(yīng)、頭痛、頭暈、關(guān)節(jié)酸痛、血脂升高、肝臟損害等，其中最常見的毒副作用即為維甲酸綜合癥，同時在ATRA治療期間患者極易出現(xiàn)白細(xì)胞增多癥。因此，迫切需要新型低毒安全有效的白血病細(xì)胞分化治療劑。

近年，從傳統(tǒng)中藥中尋找治療白血病的潛在藥物被證明是一條可行的方法。目前，三氧化二砷被應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的聯(lián)合靶向治療已經(jīng)獲得了成功，使得這一疾病的五年無病生存率躍升至90％以上，達(dá)到基本“治愈”標(biāo)準(zhǔn)。因此，繼續(xù)從中藥中探尋潛在的急性髓系白血病治療藥物受到了極大的關(guān)注。美洲大蠊(Periplaneta AmericanaLinnaeus)為蜚蠊科昆蟲美洲大蠊的干燥體，收錄于四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)、湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(2009年版)和云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(2005年版)，具有活血化瘀、清熱解毒、消積、生肌功效，用于癥瘕積聚，小兒疳積，咽喉腫痛，蟲蛇咬傷，瘡癰腫痛及痔瘡出血，口腔潰瘍，胃、十二指腸潰瘍。研究發(fā)現(xiàn)，美洲大蠊的主要化學(xué)成分包括信息素，蛋白質(zhì)，脂肪酸和酯類，氨基酸，生物堿，烷烴，多糖，異黃酮，蟑螂油和多肽，此外還含有多糖，蟑螂酸，殼聚糖，細(xì)胞色素A，B和C等。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)美洲大蠊提取物抑制人白血病K562、HL60，肺癌A549，鼻咽癌CNE，肺癌A549，口腔上皮癌KB，卵巢癌HO8910、宮頸癌Hela、前列腺癌PC3細(xì)胞和小鼠白血病P388D1細(xì)胞生長。美洲大蠊提取物可通過上調(diào)p53表達(dá)和下調(diào)C-erbB-2表達(dá)來阻斷細(xì)胞周期，從而抑制PR陰性的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞(JEC)的生長，并對人肺癌NCI-H446和NCI-H460細(xì)胞具有周期阻滯作用。增加S180和H22荷瘤小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，上調(diào)IL-2，IL-6，IL-12和IL-2和TNF-α水平。此外，美洲大蠊提取液還有抗血管生成，逆轉(zhuǎn)耐藥性等作用。這些研究表明美洲大蠊提取液在治療疾病方面的重要意義與潛力，但是對于美洲大蠊提取液促進(jìn)急性髓系白血病細(xì)胞分化和體內(nèi)抗急性髓系白血病方面未見報道。