[發明專利]G4配體TMPyP4在制備抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910574098.4
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110200966B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 井匯源;張艷;董望;王金合;曹素芳;孫彥婷;王海花;刑召;包文奇
• 申請（專利權）人: 河南牧業經濟學院
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61P31/14
• 代理公司: 鄭州市華翔專利代理事務所(普通合伙) 41122
• 代理人: 張愛軍

本發明公開了G4配體TMPyP4在制備抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒的藥物中的應用，以及在制備防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物中的應用。本發明通過Real?Time PCR實驗、Western Blot實驗和TCID₅₀驗證TMPyP4對PRRSV的影響。實驗表明，在PAMs細胞上，TMPyP4能夠抑制PRRSV增殖，其有望成為一種新型的防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物，在豬繁殖與呼吸綜合征防治方面具有很好的應用前景。

技術領域

本發明涉及G4配體TMPyP4在制備抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒的藥物中的應用，屬于獸醫醫藥技術領域。

背景技術

二十世紀八十年代晚期，豬繁殖與呼吸綜合征(Porcine reproductive andrespiratory syndrome，PRRS)最早在美國報道。該病臨床特征為懷孕母豬流產、產死胎、木乃伊胎和弱仔，以及呼吸系統疾病。由于豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)致病力強，易于發生重組，引起人們廣泛關注。PRRSV感染靶細胞為豬肺泡巨噬細胞(PAMs)，導致免疫功能受損，并易于發生混合感染和繼發感染，給世界范圍內的養豬業帶來嚴重的經濟損失。PRRSV自1995年開始在我國流行，代表毒株CH-1a，為美洲型PRRSV-2。2006年以來，高致病性PRRSV(HP-PRRSV)在國內大面積流行，超過兩千萬頭生豬被感染，代表毒株包括JXA1、HUN4等。

PRRSV分類上屬于套式病毒目、動脈炎病毒科。PRRSV是有囊膜的單股正鏈RNA病毒，基因組全長約15kb。PRRSV的復制過程首先利用基因組RNA(gRNA)為模板，合成負鏈RNA中間體。然后，利用負鏈RNA中間體作為模板，合成正鏈的子代基因組RNA和一系列亞基因組RNA(sgmRNA)。這些亞基因組RNA(sgmRNA)包含了ORF1a、ORF1b、ORF2a、ORF2b、ORF3-ORF7等開放閱讀框。由于PRRSV核酸序列易于發生變異，常規藥物難以形成有效保護，針對高致病性毒株(HP-PRRSV)尚無特效藥物。

G四鏈體(G4)是一種富含鳥嘌呤堿基(guanine，G)的核酸在一定條件下形成的特殊二級結構。在G4配體存在的情況下，鏈內或鏈間的G通過Hoogsteen鍵，可形成穩定的G4結構。研究表明，G4結構與端粒功能的調控和癌癥相關。G4配體—TMPyP4通過結合富含G的區域，能夠抑制端粒酶活性，抑制腫瘤細胞增殖。目前TMPyP4在PRRSV增殖中的功能尚不清楚，也未見相關文獻公開。

發明內容

本發明的目的是針對PRRSV當前抗病毒藥物缺乏的現狀，提出一種新型物質—G4配體TMPyP4在制備抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒的藥物中的應用，所述TMPyP4對PRRSV有很好的抗病毒作用，在PRRS防治方面有很好的應用前景。

為了實現上述目的，本發明所采用的技術方案是：

G4配體TMPyP4在制備抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒的藥物中的應用。

G4配體TMPyP4的結構式如下所示：

所述豬繁殖與呼吸綜合征病毒為高致病性PRRSV毒株HP-PRRSV。

一種抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒的藥物，包含有效劑量的G4配體TMPyP4。

G4配體TMPyP4的有效劑量為10-20μM。

所述藥物為噴霧劑、注射劑、片劑、膠囊劑或顆粒劑。

G4配體TMPyP4在制備防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物中的應用。

一種防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物，包含有效劑量的G4配體TMPyP4。

G4配體TMPyP4的有效劑量為10-20μM。

所述藥物為噴霧劑、注射劑、片劑、膠囊劑或顆粒劑。