[發明專利]異香豆素類衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201910572056.7
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110372660B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: 杜云飛;安雪嬋;趙康;徐潤瑤
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D311/76
• 分類號: C07D311/76;C07D409/04;C07F7/08
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 曹玉平

本發明公開了異香豆素類衍生物的合成方法，包括如下步驟：將原料2?((2?R²)?乙炔基)苯甲酸甲酯(II)溶于二甲基亞砜或氘代二甲基亞砜中，滴入二氯亞砜，反應，得到異香豆素類衍生物(I)；本發明具有操作簡單，原料價廉易得，反應條件溫和，反應時間短，收率理想等優點。

技術領域

本發明涉及異香豆素類衍生物的合成方法。

背景技術

異香豆素類衍生物是一類重要的內酯類化合物，廣泛地分布在自然界中并且被證實具有多種藥理活性。例如，含有異香豆素母核結構的NM-3作為血管生成抑制劑目前已進入臨床試驗階段。水蓼中分離得到的結構A能夠表現出較明顯的抗炎活性(見下述結構式)。

以2-炔基苯甲酸酯為原料制備4-硫代異香豆素類衍生物的相關研究的報道，現列舉如下：

[1]A.；Godoi,B.；Pinton,S.；Back,D.F.；Menezes,P.H.；Zeni,G.J.Org.Chem.2011,76,6789.

[2]Li,Z.；Hong,J.；Weng,L.；Zhou,X.Tetrahedron2012,68,1552.

[3]Li,Y.；Li,G.；Ding,Q.E.J.Org.Chem.2014,23,5017.

然而，在這些合成4-硫代異香豆素的方法中，Zeni等人以2-乙炔基苯甲酸甲酯與二硫醚類化合物為原料、三氯化鐵為添加劑、二氯乙烷為溶劑，在室溫條件下獲得該類化合物(A.；Godoi,B.；Pinton,S.；Back,D.F.；Menezes,P.H.；Zeni,G.J.Org.Chem.2011,76,6789.)，但該方法反應時間長且收率較低；Zhou等人是以2-乙炔基苯甲酸甲酯與二硫醚類化合物為原料、三氯化鐵為添加劑、二氯乙烷為溶劑，在加熱條件(80℃)下獲得該類化合物(Li,Z.；Hong,J.；Weng,L.；Zhou,X.Tetrahedron 2012,68,1552.)，但該方法反應時間較長，反應條件不夠溫和且收率不高。Ding等人是以2-乙炔基苯甲酸甲酯與N-苯基-S-三氟甲基硫代羥胺為原料，氯化鉍、三氟化硼乙醚為添加劑，甲苯為溶劑獲得了該類化合物，但該方法原料較昂貴，操作較繁瑣。(Li,Y.；Li,G.；Ding,Q.E.J.Org.Chem.2014,23,5017.)

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種簡單實現分子內酯化與甲硫化串聯環合的異香豆素類衍生物的合成方法。

本發明的技術方案概述如下：

異香豆素類衍生物的合成方法，包括如下步驟：將原料2-((2-R²)-乙炔基)苯甲酸甲酯II溶于二甲基亞砜或氘代二甲基亞砜中，滴入二氯亞砜，反應，得到異香豆素類衍生物I；

式中：

R¹為氫原子、甲基、氟原子或溴原子；

R²為氫原子、苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-氯苯基、2-甲氧羰基苯基、2-硝基-4-甲基苯基、1-萘基、2-噻吩基、叔丁基或三甲基硅基；

R³為甲基或氘代甲基。

本發明的優點：

本發明具有操作簡單，原料價廉易得，反應條件溫和，反應時間短，收率理想等優點。

具體實施方式

二氯亞砜(SOCl₂)為商業購買的分析純的二氯亞砜。

二甲基亞砜(DMSO)為商業購買的絕對無水的二甲基亞砜。