[發(fā)明專利]一種安非他酮腸溶緩釋微丸膠囊及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910569748.6
• 申請日: 2019-06-27
• 公開（公告）號: CN110200947A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賈文強(qiáng);張晗;張倩立;周安迪;黃麗斯
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市泛谷藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/50;A61K47/18;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/137;A61P25/24
• 代理公司: 深圳市中科創(chuàng)為專利代理有限公司 44384
• 代理人: 彭西洋;謝亮

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種安非他酮腸溶緩釋微丸膠囊及其制備方法，該緩釋微丸膠囊包括：(a)持續(xù)釋放組分，所述持續(xù)釋放組分包括包含藥物安非他酮的核，其中所述核被含L?精氨酸層包覆，并且所述含酸層被包含含堿的乙基纖維素的層包覆；以及(b)延時釋放組分，口服后所述延時釋放組分基本上阻止所述持續(xù)釋放組分的釋放，直到所述組合物到達(dá)腸道，可以緩慢的釋放藥物，降低快速釋藥引起的血藥峰濃度，從而減低了不良反應(yīng)癲癇的發(fā)作，同時具有優(yōu)異的藥物穩(wěn)定性及低胃腸道刺激。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種安非他酮腸溶緩釋微丸膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

安非他酮，英文名Bupropion，CAS號：34911-55-2，是一種白色的結(jié)晶性粉末，能溶于水，溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚和苯。藥用多為其鹽酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

鹽酸安非他酮對去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺再攝取有較弱的抑制作用，對單胺氧化酶無此作用。然而，本品的抗抑郁作用機(jī)制尚不明確，可能與去甲腎上腺素或多巴胺能作用有關(guān)。安非他酮的速釋片有75mg及100mg兩種規(guī)格。但由于速釋制劑的快速釋藥會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。發(fā)病率最高的為快速釋藥引起的癲癇發(fā)作，大約有0.4％的幾率。因此，繼而開發(fā)和上市了鹽酸安非他酮的緩釋制劑來克服此類不良反應(yīng)。因鹽酸安非他酮緩釋制劑可以緩慢的釋放藥物，降低快速釋藥引起的血藥峰濃度，從而減低了不良反應(yīng)癲癇的發(fā)作。

美國專利US5358970和5427798報道的鹽酸安非他酮緩釋制劑為骨架片，為防止其對堿的不穩(wěn)定性，加入了鹽酸半胱氨酸穩(wěn)定劑。但由于半胱氨酸長期的使用會引起體內(nèi)半胱氨酸的蓄積長期會影響身體的尤其是影響機(jī)體的正常的氨基酸代謝，容易產(chǎn)生高血壓高尿酸等不良問題。

另外，CN200910024855.7涉及一種鹽酸安非他酮緩釋微丸及其制備方法。由含藥丸芯和緩釋衣層構(gòu)成，緩釋衣層由緩釋材料和致孔劑組成，其中緩釋材料的重量是含藥丸芯重量的8～15％，致孔劑的重量是緩釋材料重量的1～6％。雖解決藥物的緩釋釋放，但是胃腸道刺激大，且藥物穩(wěn)定性較差。

CN201510762690.9公開了一種鹽酸安非他酮緩釋膠囊及其制備方法，鹽酸安非他酮緩釋膠囊由以下組分組成，按重量百分比計算，62.50％的鹽酸安非他酮、6.25％的酒石酸、9.26％的糖丸、4.17％的聚維酮K30、6.94％的硬脂酸棕櫚酸甘油酯、0.46％的丙烯酸樹脂RS100、9.26％的丙烯酸樹脂NE30D、0.93％的滑石粉、0.23％的黃氧化鐵。由于黃氧化鐵呈堿性，存儲和運(yùn)輸過程中安非他酮的穩(wěn)定性明顯不足。

CN201611251889.6提供了一種鹽酸安非他酮腸溶緩釋片的速釋片芯制備方法，將聚乙烯醇溶于水配成20％濃度粘合劑，鹽酸安非他酮置于高剪切濕法制粒機(jī)內(nèi)，加入20％的粘合劑聚乙烯醇，攪拌切割均勻制成顆粒，濕顆粒過1mm篩，干燥后整粒加入微粉硅膠混合20min，再加入山崳酸甘油酯混合均勻，壓片，即得鹽酸安非他酮腸溶緩釋片的速釋片芯。該片芯具有良好的水溶性，但是緩釋層一旦遭到破壞，藥物釋放會明顯變快，且批次間的均一性不易控制。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種安非他酮腸溶緩釋微丸膠囊及其制備方法。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種安非他酮腸溶緩釋微丸膠囊，包括：

(a)持續(xù)釋放組分，所述持續(xù)釋放組分包括包含藥物安非他酮的核，其中所述核被含L-精氨酸層包覆，并且所述含L-精氨酸層被包含含堿的乙基纖維素的層包覆；以及

(b)延時釋放組分，口服后所述延時釋放組分基本上阻止所述持續(xù)釋放組分的釋放，直到所述組合物到達(dá)腸道。

所述方案不僅有效保證了安非他酮的穩(wěn)定性，并且降低穩(wěn)定劑帶來的副作用，而且，藥物持續(xù)釋放，降低快速釋藥引起的血藥峰濃度，從而減低了不良反應(yīng)癲癇的發(fā)作。