[發明專利]一種磷酸鈣微米花的制備方法

在審

• 申請號: 201910566113.0
• 申請日: 2019-06-27
• 公開（公告）號: CN110143580A
• 公開（公告）日: 2019-08-20
• 發明（設計）人: 楊永;曹獻朔;曹獻英;王凱;郭蘭;周鑫;曹陽
• 申請（專利權）人: 海南大學
• 主分類號: C01B25/32
• 分類號: C01B25/32
• 代理公司: 重慶市信立達專利代理事務所(普通合伙) 50230
• 代理人: 包曉靜

本發明涉及生物材料制備領域，具體涉及一種磷酸鈣微米花的制備方法，包括如下步驟：S1：將乳酸鈣水溶液與磷酸肌酸水溶液混合，在攪拌下加入濃度為2M的氫氧化鈉水溶液，調節溶液的pH值在預設范圍；其中，乳酸鈣與磷酸肌酸的摩爾比為(0.1?5.0):1；S2：對步驟S1中混合的水溶液進行微波水熱合成反應；S3：經過離心、洗滌和干燥得到磷酸鈣微米花的固體粉末。本方法操作簡便、能耗低、環境友好、產品質量穩定，有利于大規模生產。

技術領域

本發明涉及生物材料制備領域，具體涉及一種磷酸鈣微米花的制備方法。

背景技術

磷酸鈣具有良好的生物相容性，使得基于磷酸鈣的生物材料在生物醫學領域中得到了廣泛應用，例如組織工程、骨骼修復和藥物遞送等。為了擴展磷酸鈣的應用范圍和改善磷酸鈣性能，已經發展出了多種具有不同形貌和微結構的磷酸鈣材料，包括具有介孔結構的碳酸化羥基磷灰石微球、羥基磷灰石微管、中空的羥基磷灰石納米線、核殼結構的無定形磷酸鈣納米球等等。研究表明，具有微米花結構的磷酸鈣微球具有更高的比表面積和較大的內部孔洞，有利于提高載體的藥物負載能力，這些性質使它有潛力成為優秀的藥物載體。對于合成磷酸鈣納米花，目前主要有水相合成法，高溫固相合成法和模板合成法，但是這些方法都存在著合成過程繁瑣，能耗高，產品質量不穩定，難以大規模生產等缺點。

發明內容

本發明目的在于提供一種磷酸鈣微米花的制備方法，以提高磷酸鈣微米花的藥物負載能力。

本發明提供的基礎方案為：一種磷酸鈣微米花的制備方法，包括如下步驟：

S1：將乳酸鈣水溶液與磷酸肌酸水溶液混合，在攪拌下加入濃度為2M的氫氧化鈉水溶液，調節溶液的pH值在預設范圍；其中，乳酸鈣與磷酸肌酸的摩爾比為(0.1-5.0):1；

S2：對步驟S1中混合的水溶液進行微波水熱合成反應；

S3：經過離心、洗滌和干燥得到磷酸鈣微米花的固體粉末。

本發明的優點在于：

本方案中以乳酸鈣作為有機鈣源和磷酸肌酸作為有機磷源，通過優化反應條件，控制原料分子的分解速度，以得到微米花形貌的微球。制備的磷酸鈣微米花具有較高的比表面積和較多的孔道，從而使它能負載更多的藥物，并且磷酸鈣本身具有良好的生物相容性，這些突出優點預示著磷酸鈣微米花有潛力成為優秀的藥物載體。

進一步，在步驟S1中，乳酸鈣為無水乳酸鈣、三水乳酸鈣或五水乳酸鈣；且磷酸肌酸為磷酸肌酸二鈉鹽。

進一步，在步驟S1中，乳酸鈣水溶液里乳酸鈣的濃度為0.001-100mol/L。

進一步，在步驟S1中，磷酸肌酸水溶液里磷酸肌酸的濃度為0.001-100mol/L。

進一步，在步驟S1中，PH的預設范圍值為7-14。

進一步，在步驟S2中，微波水熱合成時間為5-100min。

進一步，在步驟S2中，微波水熱合成反應中的溫度控制在50-250℃。

進一步，在步驟S2中，微波水熱合成反應中的微波功率為10-1000W。

進一步，在步驟S3中，離心的轉速為1000-10000r/min。

本發明進一步方案的優點在于：

目前的磷酸鈣微球的制備方法主要包括模板法、微乳液合成和機械化學合成，制備過程繁瑣，產品質量難以控制，需沒法進行大規模生產。而本方法提供的微米花狀磷酸鈣微球的制備方法是利用水溶性的乳酸鈣作為有機鈣源和磷酸肌酸作為有機磷源，通過微波水熱法合成，具有反應時間短，操作簡便，制備的微球形貌穩定等優點，有利于大批量生產。

附圖說明